CTNNB1 S45F変異は、デスモイド腫瘍に対するメロキシカム治療の有効性が低いと予測しています：パイロット研究

CTNNB1（β-カテニン）変異のパターンが、デスモイド腫瘍患者の保存療法の結果に影響を与えると仮定しました。この研究は、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）選択的阻害剤であるメロキシカムで治療されたデスモイド腫瘍の患者の治療結果を予測する際のCtnnb1（β-カテニン）変異の有意性を決定することを目的としています。2003年から2012年の間に、前腹部散発性デスモイド腫瘍の連続した33人の患者が、初期の全身医学療法としてメロキシカムで前向きに治療されました。メロキシカムの有効性は、固形腫瘍（RECIST）の応答評価基準に従って評価されました。DNAは、凍結組織またはホルマリン固定材料から分離されました。CTNNB1変異解析は、直接シーケンスによって実行されました。免疫組織化学による核β-カテニン染色の陽性をCTNNB1変異の状態と比較しました。メロキシカム治療の有効性とCTNNB1変異の状態との相関関係を分析しました。メロキシカム治療の33人の患者のうち、1人は完全な寛解（CR）、7人の部分寛解（PR）、12安定疾患（SD）、および13人の進行性疾患（PD）を示しました。次の3点変異は、33症例のうち21症例（64％）で同定されました。T41A（16症例）、S45F（4例）、S45P（1例）。β-カテニンの核発現は、CTNNB1変異状態と有意に相関していました（p = 0.035）。S45F変異を伴う4つの症例はすべて、β-カテニンの強い核発現を示しました。S45F変異は、反応が悪い（すべての症例; PD）（P = 0.017）と有意に関連していたが、他の変異は有効性に影響を与えなかった。CTNNB1変異状態は、散発性デスモイド腫瘍の患者におけるメロキシカム治療には有意な予後価値がありました。

We hypothesized that patterns of CTNNB1 (β-catenin) mutations would affect the outcome of conservative therapy in patients with desmoid tumors. This study aimed to determine the significance of CTNNB1 (β-catenin) mutations in predicting the treatment outcome in patients with desmoid tumors treated with meloxicam, a cyclooxygenase-2 (COX-2) selective inhibitor. Between 2003 and 2012, consecutive thirty-three patients with extra-peritoneal sporadic desmoid tumors were prospectively treated with meloxicam as the initial systemic medical therapy. The efficacy of meloxicam was evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). DNA was isolated from frozen tissue or formalin-fixed materials. CTNNB1 mutation analysis was performed by direct sequencing. Positivity of nuclear β-catenin staining by immunohistochemistry was compared with the status of CTNNB1 mutations. The correlation between the efficacy of meloxicam treatment and status of CTNNB1 mutations was analyzed. Of the 33 patients with meloxicam treatment, one showed complete remission (CR), 7 partial remission (PR), 12 stable disease (SD), and 13 progressive disease (PD). The following 3 point mutations were identified in 21 of the 33 cases (64%): T41A (16 cases), S45F (4 cases) and S45P (one case). The nuclear expression of β-catenin correlated significantly with CTNNB1 mutation status (p = 0.035); all four cases with S45F mutation exhibited strong nuclear expression of β-catenin. S45F mutation was significantly associated with a poor response (all cases; PD) (p = 0.017), whereas the other mutations had no impact on efficacy. The CTNNB1 mutation status was of significant prognostic value for meloxicam treatment in patients with sporadic desmoid tumors.