マンノース-6-リン酸受容体のトランスゴルジネットワークの完全性と逆行性輸送におけるRAB29の役割

RAB29（Rab7L1とも呼ばれます）は新規RABタンパク質であり、最近、ゴルジからリソソームへの貪食とトラフィックを調節することが実証されています。ただし、膜の人身売買におけるその役割は広範囲に調査されていません。この研究の結果は、RAB2​​9がトランスゴルジネットワーク（TGN）に関連していることを明らかにし、RAB2​​9の活性またはRAB29の枯渇の阻害により、TGNがマークされたTGNの断片化をもたらすため、TGNの完全性を維持するために不可欠であることが明らかになりました。TGN46。支配的なネガティブ形態RAB29T21NまたはshRNA-RAB29の発現も、マンノース-6-リン酸受容体（M6PR）の分布を変化させ、CD8タグ付きカルシウム依存性M6PR（CDM6PR）またはカルシウム独立カルシウムのエンドサイトーシスを監視することにより、M6PRの逆行性輸送業者を中断しました。M6PR（CIM6PR）は、小胞口炎ウイルスGタンパク質（VSV-G）の順行性輸送に大きな影響を与えません。我々の結果は、RAB2​​9がTGNの完全性に不可欠であり、M6PRSの逆行人身売買に参加することを示唆しています。

Rab29 (also referred as Rab7L1) is a novel Rab protein, and is recently demonstrated to regulate phagocytosis and traffic from the Golgi to the lysosome. However, its roles in membrane trafficking have not been investigated extensively. Our results in this study revealed that Rab29 is associated with the trans-Golgi network (TGN), and is essential for maintaining the integrity of the TGN, because inhibition of the activity of Rab29 or depletion of Rab29 resulted in fragmentation of the TGN marked by TGN46. Expression of the dominant negative form Rab29T21N or shRNA-Rab29 also altered the distribution of mannose-6-phosphate receptor (M6PR), and interrupted the retrograde trafficking of M6PR through monitoring the endocytosis of CD8-tagged calcium dependent M6PR (cdM6PR) or calcium independent M6PR (ciM6PR), but without significant effects on the anterograde trafficking of vesicular stomatitis virus G protein (VSV-G). Our results suggest that Rab29 is essential for the integrity of the TGN and participates in the retrograde trafficking of M6PRs.