Optisol-GS角膜貯蔵媒体における抗真菌性添加物の有効性と安全性

重要性：米国で最も一般的な角膜貯蔵培地であるOptisol-GSには、抗菌性が含まれていますが、抗真菌の補給は含まれていません。ほとんどの骨髄駆虫界内眼内炎および角膜炎の症例は真菌の起源になっています。 目的：通常の貯蔵条件下でのカンジダ種のオプティソルGSの汚染を減らす際に、ボリコナゾールとアムホテリシンBの有効性と安全性を評価する。 設計、設定、および参加者：15組の研究グレードドナー角膜とオプティソル-Gの20 mlバイアルを使用したin vitroラボテア研究。 介入：Optisol-GSの20のバイアルに、0.25×、0.5×、1×、または10×MICの1×、10×、25×、または50×最小阻害濃度（MIC）またはアンホテリシンBのボリコナゾールを補充しました。カンジダアルビカンスとカンジダグラブラタの既知の濃度をそれぞれバイアルのセットに加えました。安全研究は、15ペアのドナー角膜を、サールされていないオプティソル-GSまたは抗真菌性に分離することにより実施されました。 主な結果と測定：有効性の結果は、冷蔵から除去した直後に2日目、7日目、および14日目に採取されたサンプルから、室温に2時間温めた直後に採取されたサンプルから決定された実行可能な真菌コロニー数でした。安全性の結果には、0、7、および14日目の無傷の上皮および内皮細胞密度の割合、ならびに14日目の重要な色素染色による生存不可の内皮細胞の割合が含まれていました。 結果：CalbicansとC Glabrataの成長が、すべてのボリコナゾール補充バイアルで観察されました。対照的に、2日目には0.25×および0.5×MICを除き、Amphotericin B添加バイアルのいずれの生物の成長はありませんでした。ペアコントロールと比較して、10×MICでのオプティソル-GSとアンホテリシンBを除き、補充されたオプティソルGSのドナー角膜は、内皮細胞密度の低下、無傷の上皮の割合、または非実行不可の内皮細胞の割合に差がないように見えました。 結論と関連性：角膜移植後の真菌感染の主な原因であるカンジダ種による汚染に対する活動を大幅に改善する可能性があります。この研究では、アムホテリシンBの最大濃度で有意な内皮毒性効果を発見しました。

IMPORTANCE: Optisol-GS, the most common corneal storage medium in the United States, contains antibacterial but no antifungal supplementation. Most postkeratoplasty endophthalmitis and keratitis cases are now of a fungal origin. OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of voriconazole and amphotericin B in reducing Candida species contamination of Optisol-GS under normal storage conditions. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In vitro laboratory study using 15 pairs of research-grade donor corneas and 20-mL vials of Optisol-GS. INTERVENTIONS: Twenty vials of Optisol-GS were supplemented with either voriconazole at 1×, 10×, 25×, or 50× minimum inhibitory concentration (MIC) or amphotericin B at 0.25×, 0.5×, 1×, or 10× MIC. Known concentrations of Candida albicans and Candida glabrata were each added to a set of vials. Safety studies were performed by separating 15 pairs of donor corneas into unsupplemented Optisol-GS or Optisol-GS plus an antifungal. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Efficacy outcomes were viable fungal colony counts determined from samples taken on days 2, 7, and 14 immediately after removal from refrigeration and after warming to room temperature for 2 hours. Safety outcomes included percentage of intact epithelium and endothelial cell density on days 0, 7, and 14, as well as percentage of nonviable endothelial cells by vital dye staining on day 14. RESULTS: Growth of C albicans and C glabrata was observed in all voriconazole-supplemented vials. In contrast, there was no growth of either organism in amphotericin B-supplemented vials, except at 0.25× and 0.5× MIC on day 2, when viable counts of C glabrata were reduced by 99% and 96%, respectively. Compared with paired controls, with the exception of Optisol-GS plus amphotericin B at 10× MIC, donor corneas in supplemented Optisol-GS appeared to have no difference in endothelial cell density reduction, percentage of intact epithelium, or percentage of nonviable endothelial cells. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The addition of amphotericin B to Optisol-GS may significantly improve activity against contamination with Candida species, the primary cause of fungal infection after corneal transplantation. This study found significant endothelial toxic effects at the maximal concentration of amphotericin B.