マウス株は、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎に対する血管新生反応に影響します

背景：血管新生は、慢性炎症性疾患の既知の病理学的因子です。マウスデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）大腸炎モデルに関して、異なるマウス株は、さまざまな臨床的および炎症反応を生成します。多様なマウス株に適用されるDSS大腸炎は、同様に炎症と並行して結腸微小血管密度を上昇させるが、異なる血管新生プロファイルでそれを行うと仮定します。 材料と方法：129S2/SVPA、BALB/C、およびC57BL/6マウスでDSS大腸炎を誘導し、7日目に組織学的および分子分析を行い、結腸炎症と血管新生を評価しました。 結果：DSSグループでは、炎症と微小血管密度も同様に増加しました。C57BL/6コホートは、25％の体重減少と結腸潰瘍が大きい、より重度の大腸炎をマウントしました。ベースラインおよび大腸炎群での血管新生因子の遺伝子発現は、株の間で大きく変動しました。BALB/Cマウスは、他の株、特に血小板由来成長因子、アンジオポエチン-1、アンジオポエチン-1（Ang-2）、血管内皮成長因子受容体、およびPDGF受容体と比較して、対照およびDSS群でより高い血管新生遺伝子発現を示しました。コントロールに対するDSSの効果を評価する場合、BALB/Cマウスは有意な影響を受けませんでした。129S2/SVPASマウスは、成長因子の広範な抑制、有意に血小板由来成長因子、Ang-2、およびPDGF受容体を示しました。対照的に、C57BL/6マウスは、特にアンジオポエチン-1およびAng-2について、遺伝子発現の増加を示しました。 結論：遺伝的不均一性は、DSS大腸炎によって誘発される血管新生プロファイルに影響を与えます。マウス大腸炎のモデル内では、マウス株が炎症関連の血管新生に大きく影響することを実証します。これらの結果は、炎症と血管新生に焦点を当てた大腸炎モデルを使用する場合、ひずみの選択に影響を与える可能性があります。血管新生経路をさらに定義し、標的化された抗血管新生を伴う潜在的に疾患コースを変化させる将来の研究が保証されます。

BACKGROUND: Angiogenesis is a known pathologic factor in chronic inflammatory diseases. Regarding the murine dextran sodium sulfate (DSS) colitis model, different mouse strains produce variable clinical and inflammatory responses. We hypothesize that DSS colitis applied to diverse mouse strains will similarly elevate colonic microvessel density in parallel with inflammation, but will do so with different angiogenic profiles. MATERIALS AND METHODS: We induced DSS colitis in 129S2/SvPas, BALB/c, and C57BL/6 mice, then performed histologic and molecular analysis at day 7 to evaluate colonic inflammation and angiogenesis. RESULTS: Inflammation and microvessel density were similarly increased in DSS groups. The C57BL/6 cohort mounted a more severe colitis with 25% weight loss and greater colonic ulceration. Gene expression of angiogenic factors at baseline and in colitis groups were widely variable among strains. BALB/c mice exhibited higher angiogenic gene expression in control and DSS groups compared with other strains, specifically platelet-derived growth factor, angiopoietin-1, angiopoietin-1 (Ang-2), vascular endothelial growth factor receptor, and PDGF receptor. When evaluating the effect of DSS relative to controls, BALB/c mice were not significantly affected. 129S2/SvPas mice exhibited broad suppression of growth factors, significantly platelet-derived growth factor, Ang-2, and PDGF receptor. In contrast, C57BL/6 mice displayed increased gene expression, especially for angiopoietin-1 and Ang-2. CONCLUSIONS: Genetic heterogeneity influences the angiogenic profile elicited by DSS colitis. We demonstrate that within a model of murine colitis, mouse strain significantly affects inflammation-associated angiogenesis. These results may impact strain selection when using a colitis model focusing on inflammation and angiogenesis. Future studies to further define the angiogenesis pathway and potentially alter the disease course with targeted antiangiogenics are warranted.