ラパマイシンは、海馬ニューロンのシナプス前活性を増加させることにより、Aβ誘発シナプト毒性から保護します

ラパマイシン（MTOR）の哺乳類標的は、学習と記憶の調節に関与しています。最近、ラパマイシンは、オートファジー依存的にアルツハイマー病のモデルで神経保護性であることが示されています。ここでは、ラパマイシンがシナプス前活性化を含む新しいメカニズムを介して神経保護を及ぼすことを示します。ラパマイシンは、神経伝達物質の放出に関連するシナプス前嚢胞タンパク質であるSV2のUP調節を含むメカニズムにより、ミニチュア興奮性シナプス後電流とラット海馬の一次ニューロンのカルシウムトランジェントの頻度を増加させます。これらの条件下では、ラパマイシン処理した海馬ニューロンは、Aβオリゴマーによって誘発されるシナプト毒性効果に耐性があり、シナプス前活性のエンハンサーがアルツハイマー病の治療薬であることを示唆しています。

The mammalian target of rapamycin (mTOR) is involved in the regulation of learning and memory. Recently, rapamycin has been shown to be neuroprotective in models for Alzheimer's disease in an autophagy-dependent manner. Here we show that rapamycin exerts neuroprotection via a novel mechanism that involves presynaptic activation. Rapamycin increases the frequency of miniature excitatory postsynaptic currents and calcium transients of rat hippocampal primary neurons by a mechanism that involves the up regulation of SV2, a presynaptic vesicular protein linked to neurotransmitter release. Under these conditions, rapamycin-treated hippocampal neurons are resistant to the synaptotoxic effect induced by Aβ oligomers, suggesting that enhancers of presynaptic activity can be therapeutic agents for Alzheimer's disease.