酵母カチオン拡散促進因子MMT1およびMMT2の発現は、ミトコンドリアおよび細胞鉄の恒常性に影響します：ミトコンドリア鉄輸出の証拠

MMT1およびMMT2は、ミトコンドリアに局在する陽イオン拡散促進因子トランスポーターファミリーの非常に相同酵母メンバーです。MMT1/2の過剰発現は、細胞金属恒常性の変化（鉄の感受性の増加、コバルト感受性の低下、銅に対する感度の増加）、酸化剤の生成、およびH2O2に対する感度の増加をもたらしました。MMT1および2の過剰発現による表現型は、ミトコンドリア鉄輸入業者をコードする遺伝子であるMRS3およびMRS4の欠失を持つ細胞で見られるものと類似していた。MMT1および2の過剰発現は、ΔMRS3ΔMR4細胞で見られるものと同様に、低鉄転写応答の誘導をもたらしました。この低鉄の転写応答は、液胞鉄輸入業者をコードする遺伝子であるCCC1の欠失によって抑制されました。酵母サイトゾルで発現したシュードアミノバクターサリチルアトキシダンからの鉄依存性紳士の活性の測定1,2-ジオキシゲナーゼは、MMT1/2レベルの変化がCCC1の非存在下でもサイトゾル鉄濃度に影響を与えることを示しました。MMT1の過剰発現はサイトゾル鉄の増加をもたらしたが、MMT1/MMT2の欠失は細胞質鉄の減少をもたらした。これらの結果は、MMT1/2がミトコンドリア鉄輸出業者として機能するという仮説を支持しています。

Mmt1 and Mmt2 are highly homologous yeast members of the cation diffusion facilitator transporter family localized to mitochondria. Overexpression of MMT1/2 led to changes in cellular metal homeostasis (increased iron sensitivity, decreased cobalt sensitivity, increased sensitivity to copper), oxidant generation, and increased sensitivity to H2O2. The phenotypes due to overexpression of MMT1&2 were similar to that seen in cells with deletions in MRS3 and MRS4, genes that encode the mitochondrial iron importers. Overexpression of MMT1&2 resulted in induction of the low iron transcriptional response, similar to that seen in Δmrs3Δmr4 cells. This low iron transcriptional response was suppressed by deletion of CCC1, the gene that encodes the vacuolar iron importer. Measurement of the activity of the iron-dependent gentisate 1,2-dioxygenase from Pseudaminobacter salicylatoxidans expressed in yeast cytosol, showed that changes in Mmt1/2 levels affected cytosol iron concentration even in the absence of Ccc1. Overexpression of MMT1 resulted in increased cytosolic iron whereas deletion of MMT1/MMT2 led to decreased cytosolic iron. These results support the hypothesis that Mmt1/2 function as mitochondrial iron exporters.