濾胞ヘルパーT細胞：T細胞リンパ腫の役割の拡大と治療の標的

濾胞ヘルパーT細胞（TFH細胞）は、高親和性抗体の正常な産生に不可欠なCD4（+）T細胞のサブセットです。TFH細胞は特徴的にIL21とIL4を産生し、表面マーカーCXCR5、ICOS、PDCD1（PD-1）およびケモカインCXCL13の高発現を示します。このレビューでは、TFH細胞とT細胞非ホジキンリンパ腫のサブタイプとの間の新しいリンク：血管免疫芽細胞T細胞リンパ腫（AITL）および末梢T細胞リンパ腫の〜20％に焦点を当てています（PTCL-NOS）TFH細胞の表面マーカーの特徴があり、遺伝的異常のスペクトルを共有します。AITLに関連する再発性の遺伝的異常には、TET2やDNMT3Aなどのエピジェネティック修飾子の突然変異が含まれ、運動性と接着遺伝子RhoAは、最大70％の症例で変異しています。PTCL-NOの20％はRhoA変異を示し、TFH細胞の起源を示唆する他の特性を持っています。特定の遺伝的マーカーと表面マーカーが悪性TFH細胞に関連しているという認識は、今後数年間が診断と治療の可能性に大きな変化をもたらすことを示唆しています。たとえば、IL21、PDCD1、およびICOに対する抗体は、自己免疫疾患またはCXCL13に対する他の悪性腫瘍および抗体のためにすでに臨床試験中です。

Follicular helper T-cells (Tfh cells) are a subset of CD4(+) T-cells that are essential for normal production of high affinity antibodies. Tfh cells characteristically produce IL21 and IL4 and show high expression of surface markers CXCR5, ICOS, PDCD1 (PD-1) and the chemokine CXCL13. In this review we will focus on the emerging links between Tfh cells and subtypes of T-cell non-Hodgkin lymphoma: angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and ~20% of peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified (PTCL-NOS) have surface marker features of Tfh cells and share a spectrum of genetic abnormalities. The recurrent genetic abnormalities associated with AITL include mutations in epigenetic modifiers such as TET2 and DNMT3A and the motility and adhesion gene, RHOA, is mutated in up to 70% of cases. ~20% of PTCL-NOS demonstrate RHOA mutations and have other characteristics suggesting an origin in Tfh cells. The recognition that specific genetic and surface markers are associated with malignant Tfh cells suggests that the next few years will bring major changes in diagnostic and treatment possibilities. For example, antibodies against IL21, PDCD1 and ICOS are already in clinical trials for autoimmune disease or other malignancies and antibodies against CXCL13 are in pre-clinical development.