ラクトフェリンは、マウスモデルのメタボリックシンドロームの高フルクトースコーンシロップ誘発性肝症状を減衰させる

メタボリックシンドロームの肝症状は、関連する肥満、2型糖尿病/インスリン抵抗性、および非アルコール性脂肪肝疾患です。ここでは、ラクトフェリンの抗炎症特性が、高フルクトースコーンシロップで投与されたマウスモデルを使用して、メタボリックシンドロームの肝症状の発症からどのように保護できるかを調査しました。我々の結果は、高フルクトース食が腸の細菌の過成長を刺激し、腸の透過性を増加させ、血液循環と肝臓へのエンドトキシンの導入につながることを示しています。Toll様受容体-4および胸腺間質リンフォポポエチンの免疫組織化学染色は、ラクトフェリンがリポポリサッカ糖を介した炎症カスケードを調節できることを示しました。重要な調節の役割は、インターロイキン-1β、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-α、単球走化性タンパク質-1、およびアディポネクチンなどのアディポカインが果たしており、最終的に肝炎を減少させ、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ放出を減少させます。肝臓におけるリポ多糖誘発炎症カスケードのダウンレギュレーションに関連するラクトフェリンのこれらの有益な効果。さらに、ラクトフェリンは肝臓の脂質の蓄積を防ぐために血清および肝臓のトリグリセリドを減少させ、脂質過酸化を減少させ、4-ヒドロキシノネネールの蓄積をもたらしました。ラクトフェリンは、経口グルコース耐性試験と恒常性モデル評価 - インスリン抵抗性を減少させました。したがって、ラクトフェリンの投与は、肝脂肪症を活性化するトリグリセリドとコレステロール合成の減少に起因する肝臓の重量を有意に低下させました。まとめると、これらの結果は、ラクトフェリンが高フルクトースコーンシロップから保護されたことを示唆しています。

Hepatic manifestations of the metabolic syndrome are related obesity, type 2 diabetes/insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Here we investigated how the anti-inflammatory properties of lactoferrin can protect against the onset of hepatic manifestations of the metabolic syndrome by using a murine model administered with high-fructose corn syrup. Our results show that a high-fructose diet stimulates intestinal bacterial overgrowth and increases intestinal permeability, leading to the introduction of endotoxin into blood circulation and liver. Immunohistochemical staining of Toll-like receptor-4 and thymic stromal lymphopoietin indicated that lactoferrin can modulate lipopolysaccharide-mediated inflammatory cascade. The important regulatory roles are played by adipokines including interleukin-1β, interleukin-6, tumor necrosis factor-α, monocyte chemotactic protein-1, and adiponectin, ultimately reducing hepatitis and decreasing serum alanine aminotransferase release. These beneficial effects of lactoferrin related to the downregulation of the lipopolysaccharide-induced inflammatory cascade in the liver. Furthermore, lactoferrin reduced serum and hepatic triglycerides to prevent lipid accumulation in the liver, and reduced lipid peroxidation, resulting in 4-hydroxynonenal accumulation. Lactoferrin reduced oral glucose tolerance test and homeostasis model assessment-insulin resistance. Lactoferrin administration thus significantly lowered liver weight, resulting from a decrease in the triglyceride and cholesterol synthesis that activates hepatic steatosis. Taken together, these results suggest that lactoferrin protected against high-fructose corn syrup induced hepatic manifestations of the metabolic syndrome.