FcγRIIBおよびCD19の抗体コーニオン化による自然および適応型B細胞活性化経路の抑制

FC受容体（FcγRIIB）は、B細胞受容体（BCR）とコーティングされたときにB細胞応答を阻害し、新しい自己免疫疾患治療薬の標的となっています。たとえば、FCエンジニアリング抗CD19 XMAB5871を介したBCRおよびFCγRIIBのコーニオンは、液性免疫応答を抑制します。現在、病原体関連分子パターン受容体TLR9を含む他の活性化経路に対するXMAB5871の効果を評価します。TLR9シグナル伝達は自己免疫疾患に関係しているため、XMAB5871がTLR9の共刺激を阻害できるかどうかを尋ねました。XMAB5871がERKおよびAKTの活性化、細胞増殖、サイトカイン、およびBCRおよび/またはTLR9シグナルによって誘導されるIgG産生を減少させることを示しています。XMAB5871は、関節リウマチ患者からのシトルリン化ペプチド特異的血漿細胞の分化も阻害しました。したがって、XMAB5871は、自己免疫疾患の病原性B細胞を抑制する可能性がある可能性があります。

The Fc receptor (FcγRIIb) inhibits B cell responses when coengaged with B cell receptor (BCR), and has become a target for new autoimmune disease therapeutics. For example, BCR and FcγRIIb coengagement via the Fc-engineered anti-CD19 XmAb5871 suppresses humoral immune responses. We now assess effects of XmAb5871 on other activation pathways, including the pathogen-associated molecular pattern receptor, TLR9. Since TLR9 signaling is implicated in autoimmune diseases, we asked if XmAb5871 could inhibit TLR9 costimulation. We show that XmAb5871 decreases ERK and AKT activation, cell proliferation, cytokine, and IgG production induced by BCR and/or TLR9 signals. XmAb5871 also inhibited differentiation of citrullinated peptide-specific plasma cells from rheumatoid arthritis patients. XmAb5871 may therefore have potential to suppress pathogenic B cells in autoimmune diseases.