デシプラミンは、リスペリドンがシリアのゴールデンハムスターのアルコール摂取を減らす能力を高める

非定型抗精神病薬クロザピンは、統合失調症患者のアルコール飲酒を減少させます。アルコール飲酒を減少させるクロザピン ׳の能力は、ドーパミンD2受容体の弱い遮断とノルエピネフリンα-2受容体の強力な遮断と、プラズマと脳ナルエピネフリンを上昇させる能力に関連することを提案しました。ドーパミンD2受容体とノルエピネフリンα-2受容体の両方の強力なブロッカーである別の非定型抗精神病薬、リスペリドンは、アルコール飲酒を減少させません。この研究では、シリアのゴールデンハムスターを使用して、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤デシプラミンと組み合わせて使用​​された場合、リスペリドンのアルコール飲酒を減らす能力が強化されるかどうかをテストしました。ハムスターは、安定した飲酒ベースラインに達するまで、水とアルコール（15％v/v）への無料アクセスを与えられました。その後、各薬物または薬物の組み合わせで毎日20日間治療されました。リスペリドン（0.2mg/kg）は、アルコール飲料を一時的に減少させるだけです。ただし、5.0mg/kg、およびおそらく1.0mg/kgであるデシプラミンは、0.2mg/kgリスペリドンに加えられ、リスペリドン単独よりも実質的で比較的持続的な効果をもたらすように見えました。この研究からのデータは、統合失調症とアルコール依存症の患者、およびアルコール依存症のみのある患者のための新しい治療の開発に向けてリードしています。

The atypical antipsychotic clozapine reduces alcohol drinking in patients with schizophrenia. We have proposed that clozapine׳s ability to decrease alcohol drinking relates to its weak blockade of the dopamine D2 receptor and potent blockade of the norepinephrine α-2 receptor, as well as its ability to elevate plasma and brain norepinephrine. Another atypical antipsychotic, risperidone, which is a potent blocker of both the dopamine D2 receptor and norepinephrine α-2 receptor, does not decrease alcohol drinking. In this study, we used the Syrian golden hamster to test whether the ability of risperidone to reduce alcohol drinking would be enhanced if it was used in combination with the norepinephrine reuptake inhibitor desipramine. Hamsters were given free access to water and alcohol (15% v/v) until they reached a steady drinking baseline. They were then treated daily with each drug or drug combination for 20 days. Risperidone (0.2mg/kg) only transiently decreased alcohol drinking. However, 5.0mg/kg, and possibly 1.0mg/kg, desipramine added to 0.2mg/kg risperidone appeared to produce a more substantial and relatively sustained effect than risperidone alone. Data from this study provide leads toward the development of new treatments for patients with schizophrenia and alcoholism, and also for those with alcoholism alone.