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ゲノムワイドの関連研究により、多くの低透過癌感受性遺伝子座がゲノム全体に位置していることが明らかになりました。しかし、これまでに非常に限られた数の遺伝子が特定されています。マウス皮膚癌モデルにそのような遺伝子座をマッピングするための将来の遺伝学アプローチを使用して、染色体7の初期化学誘導皮膚乳頭腫に対する耐性を授与する強力な遺伝遺伝子座を、多数の[(FVB/N×MSM/MS)と以前に特定したことを以前に特定しました。×fvb/n] f1バッククロスマウス。このレポートでは、染色体上の遺伝子座のコネリックマッピングと対立遺伝子特異的変化分析の組み合わせについて説明します。7。近位染色体では約3 cmの間隔7。さらに、F1バッククロスおよびN10の合成マウスの腫瘍の対立遺伝子特異的不均衡のパターンを使用して、STMM1遺伝子座の領域をさらに約5.4 mbの物理距離まで絞り込みました。STMM1遺伝子座の機能に関する洞察を得るために、STMM1遺伝子座を含むComenic Miceを使用した長期BRDU標識実験を実施しました。興味深いことに、STMM1のMSM対立遺伝子について、コンジェニック株ヘテロ接合またはホモ接合性のBRDU-LRC(標識保持細胞)の減少が観察されました。これらの結果は、STMM1の責任遺伝子が、表皮静止幹細胞を調節することにより、2段階の皮膚発癌における乳頭腫瘍に影響を与える可能性があることを示唆しています。
ゲノムワイドの関連研究により、多くの低透過癌感受性遺伝子座がゲノム全体に位置していることが明らかになりました。しかし、これまでに非常に限られた数の遺伝子が特定されています。マウス皮膚癌モデルにそのような遺伝子座をマッピングするための将来の遺伝学アプローチを使用して、染色体7の初期化学誘導皮膚乳頭腫に対する耐性を授与する強力な遺伝遺伝子座を、多数の[(FVB/N×MSM/MS)と以前に特定したことを以前に特定しました。×fvb/n] f1バッククロスマウス。このレポートでは、染色体上の遺伝子座のコネリックマッピングと対立遺伝子特異的変化分析の組み合わせについて説明します。7。近位染色体では約3 cmの間隔7。さらに、F1バッククロスおよびN10の合成マウスの腫瘍の対立遺伝子特異的不均衡のパターンを使用して、STMM1遺伝子座の領域をさらに約5.4 mbの物理距離まで絞り込みました。STMM1遺伝子座の機能に関する洞察を得るために、STMM1遺伝子座を含むComenic Miceを使用した長期BRDU標識実験を実施しました。興味深いことに、STMM1のMSM対立遺伝子について、コンジェニック株ヘテロ接合またはホモ接合性のBRDU-LRC(標識保持細胞)の減少が観察されました。これらの結果は、STMM1の責任遺伝子が、表皮静止幹細胞を調節することにより、2段階の皮膚発癌における乳頭腫瘍に影響を与える可能性があることを示唆しています。
Genome-wide association studies have revealed that many low-penetrance cancer susceptibility loci are located throughout the genome; however, a very limited number of genes have been identified so far. Using a forward genetics approach to map such loci in a mouse skin cancer model, we previously identified strong genetic loci conferring resistance to early-stage chemically induced skin papillomas on chromosome 7 with a large number of [(FVB/N×MSM/Ms)×FVB/N] F1 backcross mice. In this report, we describe a combination of congenic mapping and allele-specific alteration analysis of the loci on chromosome 7. We used linkage analysis and congenic mouse strains to refine the location of Stmm1 (Skin tumor modifier of MSM 1) locus within a genetic interval of about 3 cM on proximal chromosome 7. In addition, we used patterns of allele-specific imbalances in tumors from F1 backcross and N10 congenic mice to narrow down further the region of Stmm1 locus to a physical distance of about 5.4 Mb. To gain the insight into the function of Stmm1 locus, we carried out a long term BrdU labelling experiments with congenic mice containing Stmm1 locus. Interestingly, we observed a decrease of BrdU-LRCs (Label Retaining Cells) in a congenic strain heterozygous or homozygous for MSM allele of Stmm1. These results suggest that Stmm1 responsible genes may have an influence on papillomagenesis in the two-stage skin carcinogenesis by regulating epidermal quiescent stem cells.
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