シャペロンを含むTCP-1複合体は、LOX-1受容体の細胞質ドメインに直接結合します

レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体（LOX-1）は、酸化低密度リポタンパク質（OXLDL）に結合するスカベンジャー受容体であり、アテローム性動脈硬化症の発生に役割を果たします。LOX-1のN末端細胞内領域（細胞質ドメイン）は、潜在的に細胞内タンパク質相互作用を介して、受容体の内在化と人身売買を媒介します。アフィニティ分離を使用して、LOX-1細胞質ドメインに結合したシャペロンを含むTCP-1（CCT）複合体の8つの成分のうち6つを特定しました。CCTとLOX-1間の相互作用は直接的でATP依存的であり、OxLDLがこの相互作用を抑制することがわかりました。LOX-1とCCT複合体との関連を理解することで、心血管疾患の新規療法の設計を促進する可能性があります。

Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor (LOX-1) is a scavenger receptor that binds oxidized low-density lipoprotein (OxLDL) and has a role in atherosclerosis development. The N-terminus intracellular region (cytoplasmic domain) of LOX-1 mediates receptor internalization and trafficking, potentially through intracellular protein interactions. Using affinity isolation, we identified 6 of the 8 components of the chaperonin-containing TCP-1 (CCT) complex bound to LOX-1 cytoplasmic domain, which we verified by coimmunoprecipitation and immunostaining in human umbilical vein endothelial cells. We found that the interaction between CCT and LOX-1 is direct and ATP-dependent and that OxLDL suppressed this interaction. Understanding the association between LOX-1 and the CCT complex may facilitate the design of novel therapies for cardiovascular disease.