細胞外UDP-グルコースはp2Y14受容体を活性化し、転写3（STAT3）Tyr705のシグナルトランスデューサーと活性化因子を誘導し、ヒアルロン酸シンターゼ2（HAS2）プロモーターへの結合、ケラチノサシテスのヒアルロン合成の刺激を刺激する

表皮の主要なマトリックス分子であるヒアルロナンは、ケラチノサイトの増殖と移動を促進する刺激によってしばしば増加します。少量のUDP血糖がケラチノサイトから放出され、UDP-グルコース（UDP-GLC）がケラチノサイト培養に添加され、ヒアルロン酸シンターゼ2（HAS2）の特定の迅速な誘導とヒアルロン合成の増加が誘発されることがわかりました。HAS2のアップレギュレーションは、Jak2およびERK1/2の活性化、および転写因子STAT3の特定のTyr（705）のリン酸化に関連していました。JAK2、STAT3、またはGI結合受容体の阻害は、UDP-GLCによるHAS2発現の誘導をブロックしました。後者の阻害剤は、シグナル伝達がUDP亜鉛膜受容体P2Y14によって引き起こされたことを示唆しています。クロマチン免疫沈降により、HAS2誘導時のTyr（P）（705）-STAT3のプロモーター結合の増加が示されました。興味深いことに、同時に、Ser（P）（727）-STAT3は、HAS2プロモーターの応答要素領域に結合していませんでした。UDP-GLCはまた、ケラチノサイトの移動、増殖、およびIL-8発現を刺激し、表皮炎症のためのUDP-GLCシグナルがその積分部分としてヒアルロン酸合成を強化するという概念を支持しました。

Hyaluronan, a major matrix molecule in epidermis, is often increased by stimuli that enhance keratinocyte proliferation and migration. We found that small amounts of UDP-sugars were released from keratinocytes and that UDP-glucose (UDP-Glc) added into keratinocyte cultures induced a specific, rapid induction of hyaluronan synthase 2 (HAS2), and an increase of hyaluronan synthesis. The up-regulation of HAS2 was associated with JAK2 and ERK1/2 activation, and specific Tyr(705) phosphorylation of transcription factor STAT3. Inhibition of JAK2, STAT3, or Gi-coupled receptors blocked the induction of HAS2 expression by UDP-Glc, the latter inhibitor suggesting that the signaling was triggered by the UDP-sugar receptor P2Y14. Chromatin immunoprecipitations demonstrated increased promoter binding of Tyr(P)(705)-STAT3 at the time of HAS2 induction. Interestingly, at the same time Ser(P)(727)-STAT3 binding to its response element regions in the HAS2 promoter was unchanged or decreased. UDP-Glc also stimulated keratinocyte migration, proliferation, and IL-8 expression, supporting a notion that UDP-Glc signals for epidermal inflammation, enhanced hyaluronan synthesis as an integral part of it.