[心血管損傷のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬と治療戦略]

近年、高血圧と心血管疾患の病態生理におけるアルドステロンとミネラルコルチコイド受容体（MRS）の役割に多くの注意が焦点を当てています。アンジオテンシンIIレベルが低い原発性アルドステロン症の患者は、本質的な高血圧症の患者よりも心血管合併症の発生率が高い。ランダム化されたアルダクトン評価研究（RALES）は、非特異的MRアンタゴニストであるスピロノラクトンを、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、ループ利尿薬、ジゴキシンを含む標準療法に、中程度の患者の罹患率と死亡率を大幅に減少させることを実証しました。重度の心不全に。同様に、エプラレノン後の心筋梗塞心不全および生存研究（エフェソス）は、最適な医学療法に選択的MR拮抗薬（ARM）であるエプレレノンの追加が、急性心筋梗塞を有する患者の罹患率と死亡率を低下させることを示しました。左心室機能障害と心不全。これらのデータは、アルドステロンがMRSの活性化を通じて心臓損傷を誘発し、MR遮断が血行動態の変化では単純に説明できないメカニズムを通じて、アルドステロン依存性心身損傷に有益な効果があるという概念を支持することを示唆しています。MRAは心不全患者に非常に効果的ですが、高カリウム血症のリスクは見落とされるべきではありません。いくつかのMRA臨床試験では、深刻な高カリウム血症イベントが報告されました。ただし、これらのリスクは、適切な患者選択、用量選択、患者教育、監視、およびフォローアップを通じて軽減できます。

In recent years, much attention has focused on the role of aldosterone and mineralocorticoid receptors (MRs) in the pathophysiology of hypertension and cardiovascular disease. Patients with primary aldosteronism, in whom angiotensin II levels are low, have a higher incidence of cardiovascular complications than patients with essential hypertension. The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) demonstrated that adding a non-specific MR antagonist, spironolactone, to a standard therapy that included angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, loop diuretics, and digoxin, significantly reduced morbidity and mortality in patients with moderate to severe heart failure. Similarly, the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) showed that the addition of a selective MR antagonist (ARM), eplerenone, to an optimal medical therapy reduces morbidity and mortality among patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure. These data suggest that aldosterone induces cardiac injury through activation of MRs and support the notion that MR blockade has beneficial effects on aldosterone-dependent cardiac injury, through mechanisms that cannot be simply explained by hemodynamic changes. Although, MRA are highly effective in patients with heart failure, the risk of hyperkalemia should not be overlooked. Serious hyperkalemia events were reported in some MRA clinical trials; however these risks can be mitigated through appropriate patient selection, dose selection, patient education, monitoring, and follow-up.