染色体8pのベータディフェンシン遺伝子クラスターのコピー数の変動は、中炎症を起こしやすい子供の鼻咽頭内の細菌微生物叢に影響を与えます

異常なディフェンシンの発現が感染症および炎症性障害の感受性に関連しているという証拠が増えているため、染色体8p23.1にあるベータ - デフェンシン遺伝子クラスターのコピー数（defb107、106、105、104、103にあるかどうかを判断しようとしました。、defb4およびspag11）は、ブロックとしてのコピー数の変動を示し、中耳炎に対する感受性（OM）に関連していました。この複合体内の遺伝子defB103は、粘膜表面の防御に重要であり、以前にin vitroに対して細菌性活性を持っていることが示された哺乳類気道に並ぶ上皮細胞によって発現する抗菌ペプチド（AP）であるヒトベータdefensin-3（HBD-3）をコードします。OMを支配する3つを含む複数のヒト病原体。この目的のために、私たちは5〜60か月の113人のOMがhoneしやすい子供と267のコントロールを対象とした遡及的症例対照研究を実施しました。パラログ比アッセイにより、各研究被験者において、上記の定義されたベータ - ディフェンシン遺伝子クラスター（DEFB-CN）のコピー数を特定しました。平均DEFB-CNは、OMの複数のエピソードの最近の歴史の最近の歴史とOMの歴史のない対照被験者の最近の歴史に基づいてOMと分類された被験者の間で区別できませんでした（それぞれ4.4±0.96対4.4±1.08：オッズ比[または]：1.16（95％CI：0.61、2.20）。直接的な関連性の欠如にもかかわらず、DEFB-CNと鼻咽頭細菌のコロニー形成パターンとの間に統計的に有意な相関があることが観察されました。集合的に、我々の発見は、OMに対する感受性が個人間の遺伝的変動によって媒介される可能性があることを示唆しました。、4未満のdefb-cnは、特にOMの3つの主要な細菌病原体によるコロニー形成に関して、鼻咽頭の微生物叢に顕著な影響を及ぼします。

As there is increasing evidence that aberrant defensin expression is related to susceptibility for infectious disease and inflammatory disorders, we sought to determine if copy number of the beta-defensin gene cluster located on chromosome 8p23.1 (DEFB107, 106, 105, 104, 103, DEFB4 and SPAG11), that shows copy number variation as a block, was associated with susceptibility to otitis media (OM). The gene DEFB103 within this complex encodes human beta defensin-3 (hBD-3), an antimicrobial peptide (AP) expressed by epithelial cells that line the mammalian airway, important for defense of mucosal surfaces and previously shown to have bactericidal activity in vitro against multiple human pathogens, including the three that predominate in OM. To this end, we conducted a retrospective case-control study of 113 OM prone children and 267 controls aged five to sixty months. We identified the copy number of the above defined beta-defensin gene cluster (DEFB-CN) in each study subject by paralogue ratio assays. The mean DEFB-CN was indistinguishable between subjects classified as OM prone based on a recent history of multiple episodes of OM and control subjects who had no history of OM (4.4 ± 0.96 versus 4.4 ± 1.08, respectively: Odds Ratio [OR]: 1.16 (95% CI: 0.61, 2.20). Despite a lack of direct association, we observed a statistically significant correlation between DEFB-CN and nasopharyngeal bacterial colonization patterns. Collectively, our findings suggested that susceptibility to OM might be mediated by genetic variation among individuals, wherein a DEFB-CN less than 4 exerts a marked influence on the microbiota of the nasopharynx, specifically with regard to colonization by the three predominant bacterial pathogens of OM.