MAS関連Gタンパク質共役受容体の薬理学とシグナル伝達

七個のタンパク質結合受容体（GPCR）によるシグナル伝達は、多くの重要な身体機能を調節します。その結果、GPCRシグナル伝達の機能障害は病理学的状態につながり、すべての現代の臨床薬の約30％がGPCRを標的とします。10年前、Hugo遺伝子命名法委員会によって最近MAS関連Gタンパク質結合受容体（MRGPR）と名付けられたまったく新しいGPCRファミリーが発見されました。MRGPRファミリーは、9つの異なるサブファミリー（MRGPRAから-Hおよび-X）にグループ化され、主に原発性感覚ニューロンおよびマスト細胞で発現される約40のメンバーで構成されています。すべてのメンバーは、受容体命名法委員会と国際基礎臨床薬理学連合の薬物分類によって正式に「孤児」と見なされています。しかし、いくつかの異なるペプチドとアミノ酸は、β-アラニン、アンジオテンシン - （1-7）、アラマンディン、GABA、コルチスタチン-14、およびプロエンケファリン、プロオピオメラノコルチン、前腫瘍、またはプロネロペプチド - - 角質 - またはプロネロペプチド - FF-A。すべてのMRGPRの生物学的役割の全スペクトルはまだ不明確ですが、侵害受容、睡眠、細胞増殖、循環、およびマスト細胞脱顆粒における明確なMRGPRサブタイプの役割を指す証拠があります。このレビュー記事は、過去10年間に系統発生関係、薬理学、シグナル伝達、生理学、およびすべてのMRGPRサブファミリーのアゴニストが推進する調節に関する調査結果をまとめたものです。さらに、MRGPRと他のホルモンシステムとの間の相互作用を強調し、受容体の多発性とモルヒネ耐性に特に注意を払っています。最後に、この分野が現在直面している課題について説明し、研究の将来の方向性を強調します。

Signaling by heptahelical G protein-coupled receptors (GPCR) regulates many vital body functions. Consequently, dysfunction of GPCR signaling leads to pathologic states, and approximately 30% of all modern clinical drugs target GPCR. One decade ago, an entire new GPCR family was discovered, which was recently named MAS-related G protein-coupled receptors (MRGPR) by the HUGO Gene Nomenclature Committee. The MRGPR family consists of ∼40 members that are grouped into nine distinct subfamilies (MRGPRA to -H and -X) and are predominantly expressed in primary sensory neurons and mast cells. All members are formally still considered "orphan" by the Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification of the International Union of Basic and Clinical Pharmacology. However, several distinct peptides and amino acids are discussed as potential ligands, including β-alanine, angiotensin-(1-7), alamandine, GABA, cortistatin-14, and cleavage products of proenkephalin, pro-opiomelanocortin, prodynorphin, or proneuropeptide-FF-A. The full spectrum of biologic roles of all MRGPR is still ill-defined, but there is evidence pointing to a role of distinct MRGPR subtypes in nociception, pruritus, sleep, cell proliferation, circulation, and mast cell degranulation. This review article summarizes findings published in the last 10 years on the phylogenetic relationships, pharmacology, signaling, physiology, and agonist-promoted regulation of all MRGPR subfamilies. Furthermore, we highlight interactions between MRGPR and other hormonal systems, paying particular attention to receptor multimerization and morphine tolerance. Finally, we discuss the challenges the field faces presently and emphasize future directions of research.