モノアミンオキシダーゼに関連する攻撃性と行動異常は、セロトニン再取り込みの急性阻害によって救助されます

セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）の神経伝達の終了は、5-HTトランスポーター（5-HTT）による取り込みによって調節され、モノアミンオキシダーゼ（MAO）-Aによる分解によって調節されます。MAO-A欠乏症は、忍耐力や社会的障害を含む、幅広い行動変化をもたらします。これらの異常は、5-Htergicの恒常性の不均衡に関連している可能性があります。ただし、これらの異常における5-HTTの役割は不明のままです。MAO-A欠乏症に関連する行動異常における5-HTTの役割を確認するために、トランスジェニック動物の忍耐力、社会的、攻撃的な行動に対するブロッカーフルオキセチンの行動効果を、低モルフまたはヌルと平行なMAO-A変異を含む行動効果をテストしました。5-HTTブロッカーフルオキセチン（10 mg/kg、i.p。）による急性治療は、Mao-Aノックアウト（KO）マウスと低動態MAO-A（NEO）マウスの社会的欠損における攻撃的な行動を減少させました。さらに、この治療法は、両方のMAO-A変異体遺伝子型で忍耐強く反応（大理石の埋葬や水による毛づくろいを含む）を減少させました。両方のMAO-A変異系統は、免疫組織化学検出によって定量化されているように、前頭前野、扁桃体、および線条体全体で5-HTT発現の有意な減少を示しました。しかし、MAO-A（NEO）マウスにおける5-HTTのダウンレギュレーションは、KOのカウンターパートよりも広範で広範であり、5-HTホメオスタシスに関して補償メカニズムを制定する低変態ラインのより大きな能力を示している可能性があります。まとめて、これらの発見は、MAO-A活性が低いことに関連する行動障害が、5-HTERGICニューロン内の5-HTTの発達変化を反映している可能性があることを示唆しています。さらに、私たちの結果の翻訳的意味は、MAO-A欠損症の攻撃的な爆発の制御のための興味深いアプローチとしての5-HT再取り込み抑制を強調しています。

The termination of serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) neurotransmission is regulated by its uptake by the 5-HT transporter (5-HTT), as well as its degradation by monoamine oxidase (MAO)-A. MAO-A deficiency results in a wide set of behavioral alterations, including perseverative behaviors and social deficits. These anomalies are likely related to 5-HTergic homeostatic imbalances; however, the role of 5-HTT in these abnormalities remains unclear. To ascertain the role of 5-HTT in the behavioral anomalies associated to MAO-A deficiency, we tested the behavioral effects of its blocker fluoxetine on perseverative, social and aggressive behaviors in transgenic animals with hypomorphic or null-allele MAO-A mutations. Acute treatment with the 5-HTT blocker fluoxetine (10 mg/kg, i.p.) reduced aggressive behavior in MAO-A knockout (KO) mice and social deficits in hypomorphic MAO-A(Neo) mice. Furthermore, this treatment also reduced perseverative responses (including marble burying and water mist-induced grooming) in both MAO-A mutant genotypes. Both MAO-A mutant lines displayed significant reductions in 5-HTT expression across the prefrontal cortex, amygdala and striatum, as quantified by immunohistochemical detection; however, the down-regulation of 5-HTT in MAO-A(Neo) mice was more pervasive and widespread than in their KO counterparts, possibly indicating a greater ability of the hypomorphic line to enact compensatory mechanisms with respect to 5-HT homeostasis. Collectively, these findings suggest that the behavioral deficits associated with low MAO-A activity may reflect developmental alterations of 5-HTT within 5-HTergic neurons. Furthermore, the translational implications of our results highlight 5-HT reuptake inhibition as an interesting approach for the control of aggressive outbursts in MAO-A deficient individuals.