GATA4とGATA6の同時遺伝子欠失は、マウス卵巣の濾胞発生と生殖細胞喪失の早期破壊につながります

顆粒膜細胞の形成とその後の濾胞アセンブリは、卵巣の発達と機能に重要です。転写因子のGATAファミリーの2人のメンバーであるGata4とGata6は、発達の初期に卵巣体細胞で発現しており、成人卵巣機能におけるそれらの重要性が最近強調されています。この研究では、卵巣内のGATA4およびGATA6発現の胚性損失が、卵巣発生経路（FSTおよびIRX3）に関与する遺伝子の強いダウンレギュレーションをもたらし、顆粒骨前および顆粒膜細胞マーカーの発現の低下をもたらすことを実証しました。それぞれSPRR2とFOXL2。両方のGATA遺伝子に不足している出生後の卵巣は、体細胞増殖の障害を示し、原始段階で卵胞発生を停止します。卵母細胞は、扁平上皮顆粒膜細胞の1層で囲まれているか、生殖細胞の巣/クラスターにとどまります。さらに、生殖細胞の巣と原始卵胞は、主にSF1CREの中央領域に局在しています。GATA4（Flox/Flox）Gata6（Flox/Flox）卵巣。髄質と皮質の境界はほとんど存在しません。最後に、ほとんどの卵母細胞は、条件付き二重変異体卵巣の発達の初期に失われ、卵母細胞の生存のための支持細胞としての通常分化した顆粒膜細胞の重要性を確認します。したがって、GATA4タンパク質とGATA6タンパク質の両方は、顆粒膜細胞の分化と増殖の基本的な調節因子であり、その結果、正常な卵巣の発達と機能中の適切な濾胞アセンブリの基本的な調節因子です。

Granulosa cell formation and subsequent follicular assembly are important for ovarian development and function. Two members of the GATA family of transcription factors, GATA4 and GATA6, are expressed in ovarian somatic cells early in development, and their importance in adult ovarian function has been recently highlighted. In this study, we demonstrated that the embryonic loss of Gata4 and Gata6 expression within the ovary results in a strong down-regulation of genes involved in the ovarian developmental pathway (Fst and Irx3) as well as diminished expression of the pregranulosa and granulosa cell markers SPRR2 and FOXL2, respectively. Postnatal ovaries deficient in both Gata genes show impaired somatic cell proliferation and arrested follicular development at the primordial stage, where oocytes are either enclosed by one layer of squamous granulosa cells or remain in germ cell nests/clusters. Furthermore, germ cell nests and primordial follicles are predominantly localized to the central region of the Sf1Cre; Gata4(flox/flox) Gata6(flox/flox) ovaries, where the boundary between the medulla and cortex is almost nonexistent. Lastly, most of the oocytes are lost early in development in conditional double mutant ovaries, which confirms the importance of normally differentiated granulosa cells as supporting cells for oocyte survival. Thus, both GATA4 and GATA6 proteins are fundamental regulators of granulosa cell differentiation and proliferation, and consequently of proper follicular assembly during normal ovarian development and function.