チロシンキナーゼ阻害剤耐性患者における慢性骨髄性白血病患者における皮下オマセタキシンメペス核：レビューと視点

慢性骨髄性白血病（CML）の治療は、ポナチニブを除き、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の導入によって革新されましたが、ポナチニブを除き、既存の認可された薬剤はいずれもフィラデルフィア陽性幹細胞の貯水池を根絶するようには見えないため、時間の経過とともに疾患、およびABL T315I変異を抱える細胞および患者の維持活性。以前はホモハリントニンとして知られていたオマセタキシンメペス核（OMA）は、セファロタキサスアルカロイド誘導体であり、チロシンキナーゼ活性を伴わないタンパク質合成の阻害剤であり、35年前に白血病の治療において中国の研究者によって開発されました。この化合物はCMLでの特定の活性を実証し、最近、2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性および/または不耐性を伴う慢性または加速相CMLの患者の治療またはT315I ABL変異を抱えているため、最近米国で商業化されました。T315I変異のCML患者は、ポナチニブ以前の時代に全生存率が低い（CP CML 24か月の中央値）。最近の研究では、このような貧弱な予後人口においてもOMAの活動が実証されています。これらの患者のCMLの効果的なエージェントとしてのOMAの開発について、ここに詳細を説明します。

The treatment of chronic myelogenous leukemia (CML) has been revolutionized by the introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI), however, with the exception of ponatinib, none of the existing licensed agents seem to eradicate the reservoir of Philadelphia positive stem cells, thus sustaining the disease over time, and retaining activity in cells and patients harboring an ABL T315I mutation. Omacetaxine mepesuccinate (OMA), formerly known as homoharringtonine, is a cephalotaxus alkaloid derivative and an inhibitor of protein synthesis without tyrosine kinase activity developed 35 years ago by Chinese investigators in the treatment of leukemia. This compound demonstrates specific activity in CML and has been recently commercialized in the U.S. for the treatment of patients in chronic or accelerated phase CML with resistance and/or intolerance to two or more tyrosine kinase inhibitors or harboring a T315I ABL mutation. CML patients with a T315I mutation experienced poor overall survival rates in the pre-ponatinib era (median for CP CML 24 months). Recent studies demonstrate the activity of OMA even in such a poor prognosis population. We hereby detail the development of OMA as an effective agent in CML in these patients.