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背景：虚血/再灌流（IR）中にミトコンドリアを標的とすると、臨床転帰が改善される心臓保護を授与する可能性があります。ミトコンドリア機能の調節によるIR中の（ - ） - エピカテキン（EPI）の心臓保護電位を評価しました。 方法と結果：虚血は、1時間、48時間、または3週間の再灌流を続けた左前下脳動脈の45分閉塞を介してラットに誘導されました。EPI（10 mg/kg）は、単回投与群の再灌流の15分前にIVを投与し、再び二重用量群で12時間後に投与しました。コントロールは水を受け取りました。実験では、培養された新生児ラット心室筋細胞（NRVM）および筋芽細胞も利用されました。EPIの単回投与により、梗塞サイズが48時間で27％、3週間で28％減少しました。二重用量治療は、梗塞サイズを48時間で80％、3週間x 52％減少させました。ミトコンドリア機能に対するEPIの保護効果は、ミトコンドリアがより低い呼吸阻害、ミトコンドリアCa2+負荷の低下、およびより高い組織ATPレベルと相関するNADHの保存されたプールを示した1時間の再灌流後に明らかでした。NRVMのメカニズム研究により、EPIは最大呼吸速度を急激に刺激したことが明らかになりました。これは、ミトコンドリアピルビン酸キャリア、一酸化酸化物シンターゼ、または可溶性グアニルシクラーゼの阻害剤によってブロックされた効果です。筋芽細胞では、ミトコンドリアピルビン酸キャリアの成分のノックダウンがエピ誘発性呼吸刺激をブロックしました。 結論：IV EPIは、基質供給の強化を通じてミトコンドリア機能の保存を介して心臓保護を付与します。これらの挑発的な結果は、潜在的な臨床的有用性を備えた天然製品の新しいメカニズムを文書化しています。
背景：虚血/再灌流（IR）中にミトコンドリアを標的とすると、臨床転帰が改善される心臓保護を授与する可能性があります。ミトコンドリア機能の調節によるIR中の（ - ） - エピカテキン（EPI）の心臓保護電位を評価しました。 方法と結果：虚血は、1時間、48時間、または3週間の再灌流を続けた左前下脳動脈の45分閉塞を介してラットに誘導されました。EPI（10 mg/kg）は、単回投与群の再灌流の15分前にIVを投与し、再び二重用量群で12時間後に投与しました。コントロールは水を受け取りました。実験では、培養された新生児ラット心室筋細胞（NRVM）および筋芽細胞も利用されました。EPIの単回投与により、梗塞サイズが48時間で27％、3週間で28％減少しました。二重用量治療は、梗塞サイズを48時間で80％、3週間x 52％減少させました。ミトコンドリア機能に対するEPIの保護効果は、ミトコンドリアがより低い呼吸阻害、ミトコンドリアCa2+負荷の低下、およびより高い組織ATPレベルと相関するNADHの保存されたプールを示した1時間の再灌流後に明らかでした。NRVMのメカニズム研究により、EPIは最大呼吸速度を急激に刺激したことが明らかになりました。これは、ミトコンドリアピルビン酸キャリア、一酸化酸化物シンターゼ、または可溶性グアニルシクラーゼの阻害剤によってブロックされた効果です。筋芽細胞では、ミトコンドリアピルビン酸キャリアの成分のノックダウンがエピ誘発性呼吸刺激をブロックしました。 結論：IV EPIは、基質供給の強化を通じてミトコンドリア機能の保存を介して心臓保護を付与します。これらの挑発的な結果は、潜在的な臨床的有用性を備えた天然製品の新しいメカニズムを文書化しています。
BACKGROUND: Targeting the mitochondria during ischemia/reperfusion (IR) can confer cardioprotection leading to improved clinical outcomes. The cardioprotective potential of (-)-epicatechin (EPI) during IR via modulation of mitochondrial function was evaluated. METHODS AND RESULTS: Ischemia was induced in rats via a 45 min occlusion of the left anterior descending coronary artery followed by 1 h, 48 h, or 3 week reperfusion. EPI (10 mg/kg) was administered IV 15 min prior to reperfusion for the single dose group and again 12 h later for the double dose group. Controls received water. Experiments also utilized cultured neonatal rat ventricular myocytes (NRVM) and myoblasts. A single dose of EPI reduced infarct size by 27% at 48 h and 28% at 3 week. Double dose treatment further decreased infarct size by 80% at 48 h, and 52% by 3 weeks. The protective effect of EPI on mitochondrial function was evident after 1h of reperfusion when mitochondria demonstrated less respiratory inhibition, lower mitochondrial Ca2+ load, and a preserved pool of NADH that correlated with higher tissue ATP levels. Mechanistic studies in NRVM revealed that EPI acutely stimulated maximal rates of respiration, an effect that was blocked by inhibitors of the mitochondrial pyruvate carrier, nitric oxide synthase, or soluble guanylyl cyclase. In myoblasts, knockdown of components of the mitochondrial pyruvate carrier blocked EPI-induced respiratory stimulation. CONCLUSIONS: IV EPI confers cardioprotection via preservation of mitochondrial function potentially through enhanced substrate provision. These provocative results document a novel mechanism of a natural product with potential clinical utility.
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