ラメルテオンの主要なヒト代謝物であるM-IIの薬理学的特性

メラトニンの作用期間は、不眠症の睡眠効率の改善に重要かもしれません。選択的メラトニンアゴニストであるラメルテオンは、主にラメルテオンよりも半減期が長く、全身曝露がある活性代謝物M-IIに代謝されます。したがって、M-IIはラメルテオンの催眠上の利点に大きく貢献する可能性があります。M-IIのin vitroおよびin vivoでのラメルテオン様活性を猫を使用して評価しました。ヒトメラトニン受容体（MT1またはMT2）を発現する中国のハムスター卵巣細胞における結合および機能的研究により、M-IIはメラトニン受容体がより低い親和性（それぞれKI：114および566 PMOL/Lに結合し、それぞれMT1およびMT2で566 PMOL/Lを結合し、強度が低いことが明らかになりました（IC50：MT1およびMT2でそれぞれ208および1,470 pmol/L）ラメルテオンと比較した。しかし、より高いM-IIは、猫の睡眠を大幅に改善しました。したがって、M-IIはラメルテオンの臨床効果に寄与する可能性があります。

The duration of action of melatonin may be important for improvements in sleep efficiency in insomniacs. Ramelteon, a selective melatonin agonist, is primarily metabolized to the active metabolite M-II, which has a longer half-life and greater systemic exposure than ramelteon. Hence, M-II may contribute significantly to the hypnotic benefits of ramelteon. We assessed the ramelteon-like activity of M-II in vitro and in vivo using cats. Binding and functional studies in Chinese hamster ovary cells expressing human melatonin receptors (MT1 or MT2) revealed that M-II binds melatonin receptors with lower affinity (Ki: 114 and 566 pmol/l for MT1 and MT2, respectively) and has lower potency (IC50: 208 and 1,470 pmol/l for MT1 and MT2, respectively) compared with ramelteon. However, higher M-II doses significantly improved sleep in cats. Thus, M-II may contribute to the clinical efficacy of ramelteon.