可塑剤の経口参照用量（RFD）の導出、di-（2-プロピルヘプチル）フタル酸（パラチノール®10-p）

Di-（2-プロピルヘプチル）フタル酸エステル（DPHP）は、高分子量ポリ塩化物可塑剤です。生産量と幅広い有用性が人間に曝露する可能性があるため、人間のデータが不足しているため、経口参照用量（RFD）が実験動物のデータから導出されました。肝臓と腎臓に加えて、標的臓器はラットの甲状腺、下垂体、副腎であり、2つの連続したDPHP暴露ラットで生殖性能が変化しないことを認識していました。DPHPは、子犬と母体の体重の減少を引き起こしましたが、「フタル酸症候群」に典型的な発達的または精巣効果は発生しませんでした。DPHPは遺伝毒性ではありませんでした。発がん性データが不足しているため、発がん性の可能性を評価するには不十分な情報があります。0.1mg/kg-dayのRFDは、2世代の研究の男性F1成人の甲状腺肥大/過形成の10mg/kg-dayのヒト同等のBMDL10に由来していました。子宮曝露中は、6週齢から始まる亜慢性曝露と比較して甲状腺病変に対する感受性を変化させませんでしたが、F1成人男性は最も長期の露出集団でした。総不確実性係数は100xの総係数（10倍）、研究期間（3x）、およびデータベース（3x）因子で構成されていましたが、げっ歯類は甲状腺効果に対してヒトよりも感度が高いため、種間因子ではありませんでした。

Di-(2-propylheptyl) phthalate (DPHP) is a high molecular weight polyvinyl chloride plasticizer. Since increasing production volume and broad utility may result in human exposure, an oral reference dose (RfD) was derived from laboratory animal data due to the lack of human data. In addition to liver and kidney, target organs were the thyroid, pituitary and adrenal glands in rats, recognizing that reproductive performance was not altered in two successive generations of DPHP-exposed rats. DPHP caused a reduction in pup and maternal body weights but not developmental or testicular effects typical of "phthalate syndrome." DPHP was not genotoxic. Due to the lack of carcinogenicity data, there is inadequate information to assess carcinogenic potential. The RfD of 0.1mg/kg-day was derived from the human equivalent BMDL10 of 10mg/kg-day for thyroid hypertrophy/hyperplasia in male F1 adults from the two-generation study. While in utero exposure did not alter sensitivity to thyroid lesions compared to subchronic exposures beginning at 6weeks of age, F1 adult males were the longest-term exposed population. The total uncertainty factor of 100x was comprised of intraspecies (10x), study duration (3x), and database (3x) factors but not an interspecies factor since rodents are more sensitive than humans to thyroid gland effects.