マウスのカフェインによるデュロキセチンとブプロピオンの抗うつ薬効果の増強

うつ病の治療には満たされていないニーズがあります。抗うつ薬療法を受けている患者は、一般に、お茶やコーヒーの形でカフェインを消費します。本研究の目的は、デュロキセチンおよび/またはブプロピオンによるカフェインの抗うつ薬効果の増強を評価することでした。雄のスイスアルビノマウスは、生理食塩水（10 ml/kg）、「カフェイン単独」（10mg/kg）、「デュロキセチン単独」（10mg/kg）、「ブプロピオン単独」（10mg/kg）、カフェイン+デュロキセチン（5mg/kg、それぞれ）、ブプロピオン+カフェイン（各5mg/kg、それぞれ）、およびブプロピオン+デュロキセチン（5mg/kg、それぞれ）は、骨内骨内経路を通ります。不動の期間は、強制水泳およびテールサスペンションテストの治療の30分後に分析されました。ノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニンレベルは、蛍光検出器を使用してHPLCを使用して、海馬、大脳皮質、および脳全体で分析されました。安楽死は治療の1時間後に行われました。車両処理されたグループと他のグループの比較により、両方の抗うつ薬モデルのすべての薬物処理群で不動の有意な減少が示されました。カフェインとデュロキセチン処理群は、それぞれの単療法治療群と比較した場合、海馬、脳皮質、および脳全体のノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニンレベルの増加とノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニンレベルの増加の点で、併用グループの中でより良くなりました。これらの組み合わせアプローチは、デュロキセチン/ブプロピオンの用量を減らすのに役立ち、その結果、関連する副作用/副作用を低下させる可能性があります。

There is an unmet need in the treatment of depression suggesting requirement of new therapeutic approaches having better efficacy and safety profile. Patients receiving antidepressant therapy generally consume caffeine in the form of tea or coffee. The objective of the present study was to evaluate the augmentation of antidepressant effects of duloxetine and/or bupropion with caffeine. Male Swiss Albino mice received treatment of normal saline (10 ml/kg), 'caffeine alone' (10mg/kg), 'duloxetine alone' (10mg/kg), 'bupropion alone' (10mg/kg), caffeine+duloxetine (5mg/kg, each), bupropion+caffeine (5mg/kg, each), and bupropion+duloxetine (5mg/kg, each) through the intra-peritoneal route. The immobility period was analyzed 30 min after the treatment in forced swim and tail suspension tests. Norepinephrine, dopamine, and serotonin levels were analyzed in hippocampus, cerebral cortex and whole brain using HPLC with fluorescence detector. Euthanasia was performed 1h after treatment. Comparison between vehicle treated group and other groups showed significant decrease in immobility in all drug treated groups in both antidepressant models. Caffeine plus duloxetine treated group was better among the combination treated groups in terms of decrease in immobility and increase in norepinephrine, dopamine, and serotonin levels in hippocampi, cerebral cortices, and whole brain when compared to their respective monotherapy treated groups. These combination approaches may help in reducing the dose of duloxetine/bupropion, and consequently lower the associated side/adverse effects.