ゼラチンカプセルの溶解試験における酵素

ゼラチンカプセルは、医薬品と栄養補助食品の両方で広く使用されている投与量です。特定の化合物、主にアルデヒド、または高湿度と高温条件の存在下でのゼラチンは、架橋する可能性があります。架橋には、あるゼラチン分子のリジン側鎖のアミン基の共有結合が別の分子上の同様のアミン基に含まれます。共有結合は、実用的な目的で、不可逆的です。架橋は、カプセルの充填が放出されないようにするゼラチンカプセルシェルの内面または外面にペリクルが形成されます。架橋ゼラチンカプセルのin vitro溶解試験は、薬物の放出が遅くなったり、放出されたりしない可能性があります。90年代前半にゼラチンカプセルの非違反を調査するために作成されたゼラチンカプセルワーキンググループによって得られたデータを使用して、テスト障害の場合に溶解媒体に追加できる酵素の種類と量を確立しました。ゼラチンの架橋。2層の溶解試験は米国の薬局方に含まれており、そのpHに応じて培地にペプシン（pHを6.8未満のpH）またはパンクレアチン（6.8を超えるpH）を添加することを推奨しています。ペプシンは、pH 4を超える最大pH 6を超える優れたプロテアーゼ活性を示し、pH 6を超えて、どちらも良い活性を持たないギャップを残します。pH範囲4-6.8に使用できる可能性のあるタンパク質分解酵素は、パパインまたはブロメランである可能性があります。

Gelatin capsules are a widely used dosage form both for pharmaceutical drug products as well as dietary supplements. Gelatin in the presence of certain compounds, mainly aldehydes, or in high humidity and high temperature conditions can cross-link. Cross-linking involves covalent bonding of the amine group of a lysine side chain of one gelatin molecule to a similar amine group on another molecule. The covalent bonding is, for practical purposes, irreversible. Cross-linking results in the formation of a pellicle on the internal or external surface of the gelatin capsule shell that prevents the capsule fill from being released. In vitro dissolution testing of cross-linked gelatin capsules can result in slower release of the drug or no release at all. The data obtained by the Gelatin Capsule Working Group, created in the early 90s to investigate noncompliance of gelatin capsules, was used to establish the type and amounts of enzymes that can be added to the dissolution medium in the case of test failure to the presence of cross-linking in the gelatin. The two-tier dissolution testing was included in the US Pharmacopeia and it recommends the addition of pepsin (pH below 6.8) or pancreatin (pH above 6.8) to the medium depending on its pH. Pepsin shows good protease activity up to pH 4 and pancreatin above pH 6 leaving a gap where neither one has good activity. Possible proteolytic enzymes that could be used for the pH range 4-6.8 could be papain or bromelain.