硝酸ビスマス誘発性エストラジオールの新規ニトレーション：新しい抗がん剤へのエントリー

エストラジオールの直接ニトロ化は、軽度の状態の固体表面上の金属硝酸塩を使用して実施され、硝酸ビスマス五水和物の含浸KSF粘土の組み合わせは、2-ニトロエストラジオールを効果的に合成するための最良の試薬であることがわかった。さらに、C-3のOリンカーを介して、これらのニトロエストラジオールにさまざまな基本的な側鎖が導入されました。これらの誘導体がエストロゲン受容体（ER）陽性およびER陰性の乳癌細胞株に細胞毒性を引き起こす能力、ならびに他の起源の癌細胞株が調べられました。定性的構造活動関係（SAR）も研究されています。2-ニトロエストラジオールに結合した場合、ピペリジンまたはモルホリン環のいずれかを含む基本的な側鎖は、検査された各癌細胞株の細胞毒性を引き起こすのに特に効果的であることがわかりました。驚くべきことに、この効果的な細胞毒性は、ER陰性乳癌細胞でも見られました。

Direct nitration of estradiol was carried out using metal nitrates on solid surfaces under mild condition, and a combination of bismuth nitrate pentahydrate impregnated KSF clay was found to be the best reagent to synthesize 2- and 4-nitroestradiol effectively. Furthermore, various basic side chains were introduced, through O-linker at C-3, to these nitroestradiols. The ability of these derivatives to cause cytotoxicity in Estrogen Receptor (ER)-positive and ER-negative breast cancer cell lines, as well as cancer cell lines of other origins, was examined. Qualitative structure activity relationship (SAR) has also been studied. We found that a basic side chain containing either a piperidine or morpholine ring, when conjugated to 2-nitroestradiol, was particularly effective at causing cytotoxicity in each of the cancer cell lines examined. Surprisingly, this effective cytotoxicity was even seen in ER-negative breast cancer cells.