アレルギー性呼吸器炎症における好酸球のユニークな役割を再定義する

アレルギー性呼吸炎症の進行と分解能における好酸球の役割は、それらの存在の共通性にもかかわらず、疾患の重症度および/または症状コントロールのバイオマーカーとしての使用にもかかわらず、あまり定義されていません。しかし、このあいまいさは、アレルゲン誘発後の肺のこれらの細胞の新規免疫調節およびリモデリング/修復機能を実証したマウスの好酸球欠損/減衰株を使用して最近得られた豊かな洞察を信じています。具体的には、好酸球欠損マウスの研究は、いくつかの重要な瞬間にアレルゲン誘発に続いて肺に発生するイベントに寄与することを示唆しています。肺ドレインリンパ節の経路、（iii）肺へのエフェクターTh2 T細胞の動員、そして最後に、（iv）肺のホモオスタシスを再確立する炎症性分解能のメカニズム。これらの提案された機能は、最近、好中球菌依存性メカニズム（S）を示す好酸球依存性メカニズム（S）を実証する誘導性マウス欠損株のアレルゲン誘発を使用して最近確認および拡大されました。同様に、好酸球の非存在下での混合Th1/Th17/Th2バリアント表現型。これらの発見は、好酸球は、T細胞、樹状細胞（DC）および/または自然リンパ球細胞（ILC2）によって制御される下流メディエーターのみではないことを強調しました。代わりに、好酸球は、肺の炎症を引き起こし、その後解像度とホメオスタチンベースラインの再確立を促進する複雑な相互に関連する経路の重要な貢献者としてより適切に説明されているように見えます。このレビューでは、アレルゲンの挑発に続いて肺において好酸球が抱える可能性が高い役割の理解を拡大している進化する仮説を要約して、コンテキストに入れます。

The role of eosinophils in the progression and resolution of allergic respiratory inflammation is poorly defined despite the commonality of their presence and in some cases their use as a biomarker for disease severity and/or symptom control. However, this ambiguity belies the wealth of insights that have recently been gained through the use of eosinophil-deficient/attenuated strains of mice that have demonstrated novel immunoregulatory and remodelling/repair functions for these cells in the lung following allergen provocation. Specifically, studies of eosinophil-deficient mice suggest that eosinophils contribute to events occurring in the lungs following allergen provocation at several key moments: (i) the initiating phase of events leading to Th2-polarized pulmonary inflammation, (ii) the suppression Th1/Th17 pathways in lung-draining lymph nodes, (iii) the recruitment of effector Th2 T cells to the lung, and finally, (iv) mechanisms of inflammatory resolution that re-establish pulmonary homoeostasis. These suggested functions have recently been confirmed and expanded upon using allergen provocation of an inducible eosinophil-deficient strain of mice (iPHIL) that demonstrated an eosinophil-dependent mechanism(s) leading to Th2 dominated immune responses in the presence of eosinophils in contrast to neutrophilic as well as mixed Th1/Th17/Th2 variant phenotypes in the absence of eosinophils. These findings highlighted that eosinophils are not exclusively downstream mediators controlled by T cells, dendritic cells (DC) and/or innate lymphocytic cells (ILC2). Instead, eosinophils appear to be more aptly described as significant contributors in complex interrelated pathways that lead to pulmonary inflammation and subsequently promote resolution and the re-establishment of homoeostatic baseline. In this review, we summarize and put into the context the evolving hypotheses that are now expanding our understanding of the roles eosinophils likely have in the lung following allergen provocation.