Ado-Trastuzumab emtansine（T-DM1）：HER2陽性乳がんの抗体薬物コンジュゲート（ADC）

Ado-Trastuzumab emtansine（T-DM1）は、ヒト化抗ヒト表皮成長因子受容体2（HER2）抗体、トラスツズマブ、マイタンシノイド、DM1、強力なマイクロトゥビュールジッ症剤、DM1との抗腫瘍特性を組み合わせた抗体薬物類似物であり、、安定したリンカーが結合します。HER2に結合すると、コンジュゲートは受容体を介したエンドサイトーシスを介して内在化され、その後、リソソーム内の抗体部分のタンパク質分解分解によってDM1の活性誘導体が放出されます。初期の臨床評価は、トラスツズマブとタキサンによる事前の治療後に再発した進行したHER2陽性乳がん患者の第III相試験につながりました。。2013年、T-DM1は、ランダム化研究に基づいて完全に承認された最初のADCを、以前にトラスツズマブとタキサンを個別にまたは組み合わせて投与したHER2陽性転移性乳がん患者の治療のFDA承認を受けました。

Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) is an antibody-drug conjugate that combines the antitumor properties of the humanized anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) antibody, trastuzumab, with the maytansinoid, DM1, a potent microtubule-disrupting agent, joined by a stable linker. Upon binding to HER2, the conjugate is internalized via receptor-mediated endocytosis, and an active derivative of DM1 is subsequently released by proteolytic degradation of the antibody moiety within the lysosome. Initial clinical evaluation led to a phase III trial in advanced HER2-positive breast cancer patients who had relapsed after prior treatment with trastuzumab and a taxane, which showed that T-DM1 significantly prolonged progression-free and overall survival with less toxicity than lapatinib plus capecitabine. In 2013, T-DM1 received FDA approval for the treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer who had previously received trastuzumab and a taxane, separately or in combination, the first ADC to receive full approval based on a randomized study.