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背景：肺線維症の開始と調節はよく理解されていません。呼吸器疾患の重要なサイトカインであるIL-33は、特発性肺線維症の患者の肺で過剰発現しています。 目的：マウスブレオマイシン誘発性線維症の肺線維症の発達と重症度に対するIL-33の効果とメカニズムを決定することを目指しました。 方法：肺線維症は、野生型またはIL33R（ST2）（ - / - ）C57BL/6マウスのブレオマイシンによって誘導されました。細胞（ILC2）。線維症の発達と重症度は、肺の組織学、コラーゲンレベル、洗浄細胞診に基づいて評価されました。サイトカインおよびケモカインレベルは、定量的PCR、ELISA、およびサイトメトリーを使用して定量化されました。 結果：IL-33は肺上皮細胞で構成的に発現しますが、ブレオマイシンによってマクロファージで誘導されます。ブレオマイシンは、肺組織のIL-33の全長型の産生を強化しました。ST2欠乏症、抗IL-33抗体治療、または肺胞マクロファージの枯渇が減衰し、外因性IL-33またはILC2Sの養子移植がブレオマイシン誘発性肺炎症と線維症を促進しました。これらの病理学的変化は、それぞれ肺におけるIL-33、IL-13、TGF-β1、および炎症性ケモカイン産生の減少または増加が伴いました。さらに、IL-33偏光M2マクロファージはIL-13およびTGF-β1を生成し、ILC2の拡大を誘導してin vitroおよびin vivoでIL-13を生成しました。 結論：IL-33は、炎症性細胞機能を動員および指示し、ST2およびマクロファージ依存方法でのプロビブロゲン性サイトカイン産生を強化することにより、肺線維症の開始と進行を促進するためにST2を通じてシグナルを促進する新規プロミブロゲン性サイトカインです。
背景：肺線維症の開始と調節はよく理解されていません。呼吸器疾患の重要なサイトカインであるIL-33は、特発性肺線維症の患者の肺で過剰発現しています。 目的：マウスブレオマイシン誘発性線維症の肺線維症の発達と重症度に対するIL-33の効果とメカニズムを決定することを目指しました。 方法：肺線維症は、野生型またはIL33R（ST2）（ - / - ）C57BL/6マウスのブレオマイシンによって誘導されました。細胞（ILC2）。線維症の発達と重症度は、肺の組織学、コラーゲンレベル、洗浄細胞診に基づいて評価されました。サイトカインおよびケモカインレベルは、定量的PCR、ELISA、およびサイトメトリーを使用して定量化されました。 結果：IL-33は肺上皮細胞で構成的に発現しますが、ブレオマイシンによってマクロファージで誘導されます。ブレオマイシンは、肺組織のIL-33の全長型の産生を強化しました。ST2欠乏症、抗IL-33抗体治療、または肺胞マクロファージの枯渇が減衰し、外因性IL-33またはILC2Sの養子移植がブレオマイシン誘発性肺炎症と線維症を促進しました。これらの病理学的変化は、それぞれ肺におけるIL-33、IL-13、TGF-β1、および炎症性ケモカイン産生の減少または増加が伴いました。さらに、IL-33偏光M2マクロファージはIL-13およびTGF-β1を生成し、ILC2の拡大を誘導してin vitroおよびin vivoでIL-13を生成しました。 結論：IL-33は、炎症性細胞機能を動員および指示し、ST2およびマクロファージ依存方法でのプロビブロゲン性サイトカイン産生を強化することにより、肺線維症の開始と進行を促進するためにST2を通じてシグナルを促進する新規プロミブロゲン性サイトカインです。
BACKGROUND: The initiation and regulation of pulmonary fibrosis are not well understood. IL-33, an important cytokine for respiratory diseases, is overexpressed in the lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. OBJECTIVES: We aimed to determine the effects and mechanism of IL-33 on the development and severity of pulmonary fibrosis in murine bleomycin-induced fibrosis. METHODS: Lung fibrosis was induced by bleomycin in wild-type or Il33r (St2)(-/-) C57BL/6 mice treated with the recombinant mature form of IL-33 or anti-IL-33 antibody or transferred with type 2 innate lymphoid cells (ILC2s). The development and severity of fibrosis was evaluated based on lung histology, collagen levels, and lavage cytology. Cytokine and chemokine levels were quantified by using quantitative PCR, ELISA, and cytometry. RESULTS: IL-33 is constitutively expressed in lung epithelial cells but is induced in macrophages by bleomycin. Bleomycin enhanced the production of the mature but reduced full-length form of IL-33 in lung tissue. ST2 deficiency, anti-IL-33 antibody treatment, or alveolar macrophage depletion attenuated and exogenous IL-33 or adoptive transfer of ILC2s enhanced bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis. These pathologic changes were accompanied, respectively, by reduced or increased IL-33, IL-13, TGF-β1, and inflammatory chemokine production in the lung. Furthermore, IL-33 polarized M2 macrophages to produce IL-13 and TGF-β1 and induced the expansion of ILC2s to produce IL-13 in vitro and in vivo. CONCLUSIONS: IL-33 is a novel profibrogenic cytokine that signals through ST2 to promote the initiation and progression of pulmonary fibrosis by recruiting and directing inflammatory cell function and enhancing profibrogenic cytokine production in an ST2- and macrophage-dependent manner.
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