アデノシンは、ネコ肺血管床のアデノシン5'-三リン酸の肺血管拡張因子応答を媒介しません

アデノシンとATPは、ネコの肺血管床に用量依存および角依存性応答を生成します。つまり、ベースライン（低）肺血管緊張アデノシンおよびATPは、血管収縮因子応答を生成し、肺血管緊張の上昇アデノシンとATPは血管拡張因子応答を生成します。アデノシンおよびATPに対する血管拡張因子応答を媒介するメカニズムは、制御された肺血流および左心房圧の条件下で無傷の猫で調査されました。LoBAR血管抵抗がU46619で上昇した場合、アデノシンとATPの関数内注射により、ロバー動脈圧の用量関連の減少が生じました。ATPおよびアデノシンに対する肺血管拡張因子の応答は、アトロピン、プロプラノロール、メクロフェナマート、またはシメチジンによって変化しませんでした。これは、これらの応答が血管拡張薬のプロスタグランジンの放出、またはベータアドレナリン性、筋線維、またはヒスタミン（H2）受容体の活性化によって媒介されなかったことを示しています。アデノシンに応答したロバー動脈圧の低下は、アデノシン（P1）受容体拮抗薬であるBWA1433Uによって大幅に減少しました。BWA1433Uは、アデノシン用量反応曲線の右への平行シフトを誘導しました。しかし、ATPに応答したロバー動脈圧の低下に有意な阻害効果はありませんでした。10および30 mg/kg i.vの用量のP1受容体拮抗薬ニトログリセリンに対する血管拡張剤の反応に有意な影響はありませんでした。現在のデータは、ネコ肺血管床のアデノシンに対する血管拡張剤の応答がアデノシン（P1）受容体によって媒介されるのに対し、ATPに対する反応は、血管拡張薬プロスタグランジンの放出を含む異なるメカニズムによって媒介されることを示唆しています。

Adenosine and ATP produce dose- and tone-dependent responses in the feline pulmonary vascular bed. That is, at baseline (low) pulmonary vascular tone adenosine and ATP produce vasoconstrictor responses and at elevated pulmonary vascular tone adenosine and ATP produce vasodilator responses. The mechanism mediating the vasodilator responses to adenosine and ATP was investigated in the intact-chest cat under conditions of controlled pulmonary blood flow and left atrial pressure. When lobar vascular resistance was raised with U46619, intralobar injections of adenosine and ATP caused dose-related decreases in lobar arterial pressure. The pulmonary vasodilator responses to ATP and adenosine were not altered by atropine, propranolol, meclofenamate or cimetidine indicating that these responses were not mediated by the release of vasodilator prostaglandins or to activation of beta adrenergic, muscarinic or histamine (H2) receptors. The decreases in lobar arterial pressure in response to adenosine were reduced significantly by BWA1433U, an adenosine (P1) receptor antagonist. BWA1433U induced a parallel shift of the adenosine dose-response curve to the right; however, it had no significant inhibitory effect on the decrease in lobar arterial pressure in response to ATP. The P1 receptor antagonist in doses of 10 and 30 mg/kg i.v. had no significant effect on the vasodilator response to nitroglycerin. The present data suggest that vasodilator responses to adenosine in the feline pulmonary vascular bed are mediated by adenosine (P1) receptors, whereas responses to ATP are mediated by a different mechanism that does not involve release of a vasodilator prostaglandin.