ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1の活性化は、ケラチノサイトの移動と炎症性メディエーターの産生を調節することにより、創傷治癒を遅らせます

ポリ（ADP-リボシル）攻撃（パリル化）は、代謝、DNA修復、細胞死までのさまざまな多様な細胞機能を調節するタンパク質修飾反応です。私たちは、さまざまな細胞および体液性の要因を含む非常に複雑なプロセスである創傷治癒におけるパリル化の役割を調査することに着手しました。局所的に適用されたポリ[ADP-リボース]ポリメラーゼ（PARP）阻害剤3-アミノベンズアミドおよびPJ-34は、切除傷のマウスモデルで創傷閉鎖を加速しました。さらに、PARP-1ノックアウトマウスでは、野生型の同腹仔と比較して、創傷もより速く閉じました。ポリ（ADP-リボース）（PAR）の免疫蛍光染色は、創傷床の散乱細胞におけるPAR合成の増加を示しました。インターロイキン（IL）-6、腫瘍壊死因子（TNF）-α、誘導性一酸化窒素シンターゼおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9の発現は、コントロールと比較してPARP-1ノックアウトマウスの創傷で、IL-1βの発現と比較してPARP-1ノックアウトマウスの創傷で低かったシクロオキシゲナーゼ-2、TIMP-1および-2も影響を受けました。ニトロチロシン（硝化ストレスのマーカー）のレベルは、対照と比較してPARP-1ノックアウト動物の傷では低かった。in vitroスクラッチアッセイにより、コントロール細胞と比較して、3-アミノベンズアミドまたはPJ34で処理されたケラチノサイトの大幅な速い移動が明らかになりました。これらのデータは、PARP-1によるパリル化が、炎症性メディエーターの生成と硝化ストレスの産生を増加させ、ケラチノサイトの移動を遅くすることにより、創傷治癒プロセスを遅くすることを示唆しています。

Poly(ADP-ribosyl)ation (PARylation) is a protein modification reaction regulating various diverse cellular functions ranging from metabolism, DNA repair and transcription to cell death. We set out to investigate the role of PARylation in wound healing, a highly complex process involving various cellular and humoral factors. We found that topically applied poly[ADP-ribose] polymerase (PARP) inhibitors 3-aminobenzamide and PJ-34 accelerated wound closure in a mouse model of excision wounding. Moreover, wounds also closed faster in PARP-1 knockout mice as compared with wild-type littermates. Immunofluorescent staining for poly(ADP-ribose) (PAR) indicated increased PAR synthesis in scattered cells of the wound bed. Expression of interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, inducible nitric oxide synthase and matrix metalloproteinase-9 was lower in the wounds of PARP-1 knockout mice as compared with control, and expression of IL-1β, cyclooxygenase-2, TIMP-1 and -2 also were affected. The level of nitrotyrosine (a marker of nitrating stress) was lower in the wounds of PARP-1 knockout animals as compared with controls. In vitro scratch assays revealed significantly faster migration of keratinocytes treated with 3-aminobenzamide or PJ34 as compared with control cells. These data suggest that PARylation by PARP-1 slows down the wound healing process by increasing the production of inflammatory mediators and nitrating stress and by slowing the migration of keratinocytes.