ウルソデオキシコール酸とボセンタンの組み合わせは、エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタン単剤療法によって引き起こされる肝臓毒性を防ぎます：2つの症例報告

はじめに：肺動脈高血圧症は、肺動脈の進行性リモデリングと肺血管抵抗の増加を特徴とする致命的な疾患です。全身性硬化症患者の最大50％は肺動脈高血圧症であり、予後に大きな影響を与えます。エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンは、肺動脈高血圧症の治療に使用され、大きな有益な効果を示しています。ただし、ボセンタンの最も頻繁な副作用は肝臓毒性であり、多くの場合、用量の減少と中止が必要です。 症例の提示：重度のレイノーの現象と肺動脈高血圧症の両方で、全身性硬化症の2つの症例（64歳の日本人女性と69歳の日本女性）を報告します。両方の患者は最初にボセンタン単剤療法を受けていたが、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、およびガンマ - グルタミルトランスフェラーゼのレベルの増加によって示されるように、肝臓毒性を引き起こした。ボセンタンの用量削減または中止後、これらの肝機能異常は正常化され、その後、患者はボセンタンとウルソデオキシコール酸の組み合わせで退却を受けました。肝機能検査の結果は、この併用療法の後に異常を示しませんでした。 結論：これらの報告は、ボセンタンによって引き起こされる肝臓毒性を防ぐためのウルソデオキシコール酸の有用性を示唆しています。したがって、肝臓の毒性がボセンタンの副作用として出現する場合、治療プロトコルへのウルソデオキシコール酸の添加は有用であると予想されます。

INTRODUCTION: Pulmonary arterial hypertension is a fatal disease characterized by progressive remodeling of the pulmonary arteries and an increase in pulmonary vascular resistance. Up to 50% of patients with systemic sclerosis have pulmonary arterial hypertension, which significantly affects the prognosis. The endothelin receptor antagonist bosentan is used for the treatment of pulmonary arterial hypertension and shows a great beneficial effect. However, the most frequent side effect of bosentan is liver toxicity, which often requires dose reduction and discontinuation. CASE PRESENTATION: We report two cases (a 64-year-old Japanese woman and a 69-year old Japanese woman) of systemic sclerosis, both with severe Raynaud's phenomenon and pulmonary arterial hypertension. Both patients had initially received bosentan monotherapy, which caused liver toxicity as indicated by increased levels of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, and gamma-glutamyltransferase. After dose reduction or discontinuation of bosentan, these liver function abnormalities were normalized and the patients subsequently received retreatment with a combination of bosentan and ursodeoxycholic acid. The results of liver function tests did not show any abnormalities after this combination therapy. CONCLUSIONS: These reports suggest the usefulness of ursodeoxycholic acid for preventing liver toxicity caused by bosentan. Thus, the addition of ursodeoxycholic acid to the treatment protocol is expected to be useful when liver toxicity emerges as a side effect of bosentan.