インフルエンザA（H1N1）PDM09ウイルスにおけるY155Hアミノ酸置換は、ニューラミニダーゼ阻害剤に対する感受性の低下の表現型をもたらさない

ニューラミニダーゼ遺伝子（NA）におけるY155Hアミノ酸置換は、2009年のパンデミックの前にヒトに循環した季節性H1N1インフルエンザAウイルスのニューラミニダーゼ阻害剤による高度に減少した阻害と以前に関連しています。スペインの2012/13の流行シーズン中、NAで特定のY155H置換を担う2つのA（H1N1）PDM09ウイルスを検出し、重度の呼吸器症候群と肺炎と診断された2人の患者から分離されました。季節性A（H1N1）ウイルスで観察されたものとは反対に、ここで説明するY155H A（H1N1）PDM09ウイルスのどちらも、ニューラミニダーゼ酵素阻害アッセイ（MUNANA）によって決定されるNAISによる阻害の減少の表現型を示しませんでした。両方のY155HウイルスのNAのハイスループットシーケンスは、H155バリアントの99％を超えるものに構成されていることを示しました。この報告は、ニューラミニダーゼ阻害剤に対するインフルエンザウイルスの感受性に関するニューラミニダーゼタンパク質のアミノ酸置換の生物学的意義のより良い理解に貢献できると考えています。これは、インフルエンザ疾患患者の最適な管理にとって非常に重要です。

The Y155H amino acid substitution in the neuraminidase gene (NA) has previously been associated with highly reduced inhibition by neuraminidase inhibitors in the seasonal H1N1 influenza A virus which circulated in humans before the 2009 pandemic. During the 2012/13 epidemic season in Spain, two A(H1N1) pdm09 viruses bearing the specific Y155H substitution in the NA were detected and isolated from two patients diagnosed with severe respiratory syndrome and pneumonia requiring admission to the intensive care unit. Contrary to what was observed in the seasonal A(H1N1) viruses, neither of the Y155H A(H1N1) pdm09 viruses described here showed a phenotype of reduced inhibition by NAIs as determined by the neuraminidase enzyme inhibition assay (MUNANA). High-throughput sequencing of the NA of both Y155H viruses showed that they were composed to >99% of H155 variants. We believe that this report can contribute to a better understanding of the biological significance of amino acid substitutions in the neuraminidase protein with regard to susceptibility of influenza viruses to neuraminidase inhibitors. This is of critical importance for optimal management of influenza disease patients.