生物活性脂質、LPCおよびLPAは、新規造乳因子であり、無線/化学療法に応じて組織レベルが増加します

非標識：生物活性脂質は、炎症、増殖、アポトーシスなどの多くの重要な生物学的プロセスの基本的なメディエーターです。横紋筋腫（RMS）は、転移を好む組織学的サブタイプを備えた思春期によく見られます。しかし、転移に影響を与える要因はあまり高く評価されていません。ここでは、リゾホスファチジルコリン（LPC）とその誘導体であるリソホスファチジン酸（LPA）が、ヒトRMS細胞の運動性と接着を強く促進することが示されています。重要なことに、これらの転移関連表現型は、生物液で自然に発生するこれらの脂質の生理学的濃度で観察されました。さらに、これらの生物活性脂質の効果は、間質由来の因子-1または肝細胞成長因子/散乱因子など、RMSの既知のペプチドベースのプロメタスト因子と比較してはるかに強かった。最後に、LPCレベルとLPAレベルの両方が、γ線照射または化学療法後のいくつかの臓器で増加し、無線/化学療法がこれらの臓器に望ましくないプロメタスト環境を誘導するという仮説を支持しました。 意味：LPCとLPAは、RMSの普及に以前に過小評価されていた役割を果たし、LPC/LPA活性をブロックする特定の分子による抗測光治療は標準的な無線/化学療法兵器の一部であるべきであることを示唆しています。

UNLABELLED: Bioactive lipids are fundamental mediators of a number of critical biologic processes such as inflammation, proliferation, and apoptosis. Rhabdomyosarcoma (RMS) is common in adolescence with histologic subtypes that favor metastasis. However, the factors that influence metastasis are not well appreciated. Here, it is shown that lysophosphatidylcholine (LPC) and its derivative, lysophosphatidic acid (LPA), strongly enhance motility and adhesion of human RMS cells. Importantly, these metastatic-associated phenotypes were observed at physiologic concentrations of these lipids, which naturally occur in biologic fluids. Moreover, the effects of these bioactive lipids were much stronger as compared with known peptide-based prometastatic factors in RMS, such as stromal-derived factor-1 or hepatocyte growth factor/scatter factor. Finally, both LPC and LPA levels were increased in several organs after γ-irradiation or chemotherapy, supporting the hypothesis that radio/chemotherapy induces an unwanted prometastatic environment in these organs. IMPLICATIONS: LPC and LPA play a previously underappreciated role in dissemination of RMS and suggest that antimetastatic treatment with specific molecules blocking LPC/LPA activity should be part of standard radio/chemotherapy arsenal.