初期および後期アルツハイマー病におけるインスリン抵抗性、酸化ストレス、神経炎症のCSFおよび脳の指標

アルツハイマー病（AD）は、認知機能および行動機能の進行性障害を特徴とし、学習、記憶、および経営陣の推論の欠陥を備えています。成長する証拠は、ADの重要な病因因子として、脳インスリンとインスリン様成長因子（IGF）耐性耐性障害を指摘しています。これは、インスリン/IGF耐性の指標とその結果、すなわち酸化ストレス、神経炎症、およびニューロンの可塑性の減少が、ADのバイオマーカーパネルに含めるべきであることを示唆しています。ここでは、初期のAD、後期AD、および高齢の対照死後脳、死後心室液（VF）、および臨床脳脊髄液（CSF）サンプルの代謝、炎症、ストレス、および神経可塑性に関連するタンパク質の範囲を調べます。AD脳では、VF、およびCSFは、代謝、神経栄養素、およびストレス指数の変化に関する傾向が類似していましたが、炎症誘発性サイトカインでは、パターンは一致していました。認知症と神経変性の重症度が大きいため、コントロールとの違いは、早期または中程度のAD（脳、VF、CSF）よりも後期AD（VFおよび脳）でより顕著でした。調査結果は、AβPP-Aβ+PTAU CSFベースのパネルに代謝、神経栄養素、ストレスバイオマーカーを含めることが、神経変性の状態と進行に関するより多くの情報を提供し、早期から後期の広告への進行を予測するのに役立つことを示唆しています。。さらに、神経変性の標準化された多ターゲット分子アッセイは、ADの重症度と病理の評価を含む死後診断を合理化するのに役立ちます。

Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive impairments in cognitive and behavioral functions with deficits in learning, memory and executive reasoning. Growing evidence points toward brain insulin and insulin-like growth factor (IGF) resistance-mediated metabolic derangements as critical etiologic factors in AD. This suggests that indices of insulin/IGF resistance and their consequences, i.e. oxidative stress, neuro-inflammation, and reduced neuronal plasticity, should be included in biomarker panels for AD. Herein, we examine a range of metabolic, inflammatory, stress, and neuronal plasticity related proteins in early AD, late AD, and aged control postmortem brain, postmortem ventricular fluid (VF), and clinical cerebrospinal fluid (CSF) samples. In AD brain, VF, and CSF samples the trends with respect to alterations in metabolic, neurotrophin, and stress indices were similar, but for pro-inflammatory cytokines, the patterns were discordant. With the greater severities of dementia and neurodegeneration, the differences from control were more pronounced for late AD (VF and brain) than early or moderate AD (brain, VF and CSF). The findings suggest that the inclusion of metabolic, neurotrophin, stress biomarkers in AβPP-Aβ+pTau CSF-based panels could provide more information about the status and progression of neurodegeneration, as well as aid in predicting progression from early- to late-stage AD. Furthermore, standardized multi-targeted molecular assays of neurodegeneration could help streamline postmortem diagnoses, including assessments of AD severity and pathology.