GATA1調節タンパク質α-シヌクレインの遺伝的欠失は、成熟した赤血球の酸化ストレスと一酸化窒素合成酵素レベルを低下させます

α-シヌクレインは、神経組織および紅斑中に高度に発現しており、主要な赤血球調節因子GATA1がその発現を調節することがわかっています。特定のα-シヌクレイン（SNCA）変異は、常染色体優性家族性パーキンソン病を引き起こすことが知られていますが、その野生型機能は議論の余地があります。マウス造血および紅斑性におけるα-シヌクレインの役割を調査するために、SNCAノックアウトマウスを利用し、in vivo紅ッシテ酸素の生存、およびエリロサイトベースの反応性酸素種（ROS）およびニトリックオキサイデーゼ（Nivoエリロード生存の生存、in vivoエリソロイド生存のために赤血球コンパートメントを分析しました。）レベル。私たちの発見は、SNCA（ - / - ）マウスにおける骨髄と脾臓紅斑および末梢血赤血球生存率がコントロールに匹敵し、ROSおよびNOS-2のレベルがこれらの動物の成熟した赤血球で有意に減少したことを示しています。これらの結果は、in vivoでの赤血球の酸化ストレスの調節におけるα-シヌクレインの役割を示しており、非神経組織におけるその機能の調査のための新しい手段を開くことができます。

α-Synuclein is highly expressed in neural tissue and during erythropoiesis, where the key erythroid regulator GATA1 has been found to modulate its expression. While specific α-synuclein (SNCA) mutations are known to cause autosomal dominant familial Parkinson's disease, its wild-type function remains under debate. To investigate the role of α-synuclein in murine hematopoiesis and erythropoiesis, we utilized Snca knock-out mice and analyzed erythroid compartments for maturation defects, in vivo erythrocyte survival, and erythrocyte-based reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide synthase (NOS) levels. Our findings show that while bone marrow and spleen erythropoiesis and peripheral blood erythrocyte survival in Snca(-/-) mice was comparable to controls, the levels of ROS and of NOS-2 were significantly decreased in mature erythrocytes in these animals. These results indicate a role for α-synuclein in regulating oxidative stress in erythrocytes in vivo and could open new avenues for the investigation of its function in non-neural tissue.