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組換えタンパク質ワクチンは、特定の抗原に対する免疫応答を高めるために、一般に免疫刺激化合物または補助剤で配合されます。最近の研究では、分子モチーフの認識を通じて、自然免疫系の受容体がアジュバントの機能に関与し、適応免疫応答を生成および指示することが示されています。ただし、プライミングとブースト成分が同じタイプのワクチンではない新規異種プライムブースト予防接種プロセスの一部としてアジュバントが使用される場合、これらの受容体もどの程度重要であるかは明らかではありません。現在の研究では、Toll様受容体4（TLR4）または骨髄分化一次応答遺伝子88（MYD88）からワイルドタイプマウスのいずれかに不足しているマウスの五日のHIV-1 DNAプライムタンパク性ワクチンによって誘発された免疫応答を比較しました。ブースト相で投与されたHIV GP120タンパク質は、モノホスホリル脂質A（MPLA）、QS-21、またはAl（OH）3のいずれかで定式化されました。エンドポイント抗体力価、血清サイトカイン応答、T細胞記憶応答が評価されました。TLR4もMyD88欠乏も、QS-21またはAL（OH）3で処方されたワクチンを投与したマウスの免疫応答に有意な影響を与えませんでした。ただし、TLR4およびMyD88欠損は、MPLAで処方されたHIV GP120を投与したマウスの抗体とT細胞応答の両方を減少させました。これらの結果、DNAプライム/タンパク質ブースト予防接種戦略のコンテキストにおけるMPLAによるTLR4とMyD88の活性化に関する理解をさらに理解します。
組換えタンパク質ワクチンは、特定の抗原に対する免疫応答を高めるために、一般に免疫刺激化合物または補助剤で配合されます。最近の研究では、分子モチーフの認識を通じて、自然免疫系の受容体がアジュバントの機能に関与し、適応免疫応答を生成および指示することが示されています。ただし、プライミングとブースト成分が同じタイプのワクチンではない新規異種プライムブースト予防接種プロセスの一部としてアジュバントが使用される場合、これらの受容体もどの程度重要であるかは明らかではありません。現在の研究では、Toll様受容体4（TLR4）または骨髄分化一次応答遺伝子88（MYD88）からワイルドタイプマウスのいずれかに不足しているマウスの五日のHIV-1 DNAプライムタンパク性ワクチンによって誘発された免疫応答を比較しました。ブースト相で投与されたHIV GP120タンパク質は、モノホスホリル脂質A（MPLA）、QS-21、またはAl（OH）3のいずれかで定式化されました。エンドポイント抗体力価、血清サイトカイン応答、T細胞記憶応答が評価されました。TLR4もMyD88欠乏も、QS-21またはAL（OH）3で処方されたワクチンを投与したマウスの免疫応答に有意な影響を与えませんでした。ただし、TLR4およびMyD88欠損は、MPLAで処方されたHIV GP120を投与したマウスの抗体とT細胞応答の両方を減少させました。これらの結果、DNAプライム/タンパク質ブースト予防接種戦略のコンテキストにおけるMPLAによるTLR4とMyD88の活性化に関する理解をさらに理解します。
Recombinant protein vaccines are commonly formulated with an immune-stimulatory compound, or adjuvant, to boost immune responses to a particular antigen. Recent studies have shown that, through recognition of molecular motifs, receptors of the innate immune system are involved in the functions of adjuvants to generate and direct adaptive immune responses. However, it is not clear to which degree those receptors are also important when the adjuvant is used as part of a novel heterologous prime-boost immunization process in which the priming and boosting components are not the same type of vaccines. In the current study, we compared the immune responses elicited by a pentavalent HIV-1 DNA prime-protein boost vaccine in mice deficient in either Toll-like receptor 4 (TLR4) or myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) to wildtype mice. HIV gp120 protein administered in the boost phase was formulated with either monophosphoryl lipid A (MPLA), QS-21, or Al(OH)3. Endpoint antibody titer, serum cytokine response and T-cell memory response were assessed. Neither TLR4 nor MyD88 deficiency had a significant effect on the immune response of mice given vaccine formulated with QS-21 or Al(OH)3. However, TLR4- and MyD88-deficiency decreased both the antibody and T-cell responses in mice administered HIV gp120 formulated with MPLA. These results further our understanding of the activation of TLR4 and MyD88 by MPLA in the context of a DNA prime/protein boost immunization strategy.
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