フルダラビン、ブスルファン、および総リンパ照射のレジメンを使用した新規骨髄性拡張後の二重臍帯輸血

フルダラビンおよびブスルファン3.2 mg/kg i.v.を使用した骨髄性条件付けの後、二重臍帯輸血（DCBT）を評価するパイロット研究を実施しました。×4。その後、適切なドナーを持たない患者に示された血液障害について、400 CGY（Flubu4/TLI）での総リンパ照射が続きます。プロトコルによると、主に高リスクの疾患を有する20人の患者がDCBTを受けました。レジメンは忍容性が高く、粘膜炎は一次観察された毒性として耐性がありました（n = 19）。好中球生着の累積発生率は89％（95％信頼区間[CI]、64％から97％）で、16日間の時間の中央値（範囲、12〜31日）でした。好中球生着のすべての評価可能な患者は、40日目までに完全なドナーキメラ主義を達成しました。100日目のグレードIIIおよびIV急性移植片対宿主疾患（GVHD）の累積発生率は10％（95％CI、2％から27％）、また、慢性GVHDの累積発生率は、研究終了までに35％（95％CI、16％から55％）でした。1年で、治療関連の死亡率（TRM）の累積発生率は35％（95％CI、16％から55％）でした。非再発死亡の主な原因は、急性GVHD（n = 4）であり、その後に移植片障害（n = 2）および慢性GVHD（n = 1）が続きました。TRMは、移植前の造血細胞移植特異的併存疾患インデックススコア3（p = .005）と有意に関連していました。1年で、6人の患者で疾患の再発が発生し、全生存率は40％でした（95％CI、19％から60％）。Flubu4/TliはDCBTの前に適切な準備連隊であり、高い生着率と比較的早期の好中球回復を提供すると結論付けています。最良の生存結果は、移植前に有意な併存疾患のない患者で見られ、結果は以前に公開されたDCBT研究に匹敵します。

We conducted a pilot study evaluating double umbilical cord blood transplantation (dCBT) after myeloablative conditioning with fludarabine and busulfan 3.2 mg/kg i.v. × 4, followed by total lymphoid irradiation at 400 cGy (FluBu4/TLI) for any indicated hematological disorder for patients without a suitable donor. Twenty patients with predominantly high-risk disease underwent dCBT according to protocol. The regimen was well tolerated, with mucositis as the primary observed toxicity (n = 19). The cumulative incidence of neutrophil engraftment was 89% (95% confidence interval [CI], 64% to 97%), with a median time to recovery of 16 days (range, 12 to 31 days). All evaluable patients with neutrophil engraftment achieved complete donor chimerism by day 40. The cumulative incidence of grades III and IV acute graft-versus-host disease (GVHD) at day 100 was 10% (95% CI, 2% to 27%), and the cumulative incidence of chronic GVHD was 35% (95% CI, 16% to 55%) by the end of the study. At 1 year, the cumulative incidence of treatment-related mortality (TRM) was 35% (95% CI, 16% to 55%). The leading cause of nonrelapse mortality was acute GVHD (n = 4), followed by graft failure (n = 2) and chronic GVHD (n = 1). TRM was significantly associated with a pretransplantation hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index score ≥ 3 (P = .005). At 1 year, disease relapse occurred in 6 patients and overall survival was 40% (95% CI, 19% to 60%). We conclude that FluBu4/TLI is an adequate preparative regiment before dCBT, providing high engraftment rates and relatively early neutrophil recovery. The best survival outcomes were seen in patients without significant comorbidities before transplantation, and outcomes are comparable to previously published dCBT studies.