活性化されたエステルの協調的な環境：N-ヘテロサイクリックカルベンとヒドロキサミン酸コカタ酸コカタリーズアシル移動を介した環状アミンの運動分解能における選択性の反応経路と起源

環状アミンのN-ヘテロサイクリックカルベンおよびヒドロキサミン酸コタリス化された速度分解能解像度は、最大127までの選択性因子を持つエナンチオ濃縮アミンとアミドを生成します。このレポートでは、反応メカニズムの量子機械的研究は、選択性を決定するアミノリシスステップが新規で発生することを示しています。ヒドロキサミン酸がプロトン移動の指示に重要な役割を果たす協調経路入ってくるアミンから。このモダリティは、ペプチド結合で広く使用されている試薬から生成されたものを含む多くの活性化されたエステルからのアミド結合形成で一般的であることがわかりました。運動分解能のために、提案されたモデルは、より速い反応するエナンチオマーを正確に予測します。立体および電子制御要素の故障は、遷移状態のギアリング効果が観察された選択性の原因であることを示しています。

The N-heterocyclic carbene and hydroxamic acid cocatalyzed kinetic resolution of cyclic amines generates enantioenriched amines and amides with selectivity factors up to 127. In this report, a quantum mechanical study of the reaction mechanism indicates that the selectivity-determining aminolysis step occurs via a novel concerted pathway in which the hydroxamic acid plays a key role in directing proton transfer from the incoming amine. This modality was found to be general in amide bond formation from a number of activated esters including those generated from HOBt and HOAt, reagents that are broadly used in peptide coupling. For the kinetic resolution, the proposed model accurately predicts the faster reacting enantiomer. A breakdown of the steric and electronic control elements shows that a gearing effect in the transition state is responsible for the observed selectivity.