メラトニン鎮痛は、線維筋痛症における下降内因性疼痛変調系の改善に関連しています：第II相、無作為化、二重ダミー、対照試験

背景：中央の脱抑制は、線維筋痛症の生理病理学に関与するメカニズムです。メラトニンは、睡眠の質、痛み、痛みの閾値を改善できます。メラトニン単独またはアミトリプチリンとの組み合わせでの治療は、条件付き疼痛変調（CPM）によって定量化された内因性疼痛変調系（PMS）を修飾する際にアミトリプチリン単独よりも優れていると仮定しました。- 由来の神経栄養因子（BDNF）。また、メラトニンが痛み、痛みの閾値、睡眠の質の臨床症状を改善するかどうかをテストしました。 方法：18〜65歳の63人の雌を無作為化して、就寝時のアミトリプチリン（25 mg）（n = 21）、メラトニン（10 mg）（n = 21）またはメラトニン（10 mg）+アミトリプチリン（25 mg）を投与しました。（n = 21）6週間。下降PMSはCPMタスクで評価されました。視覚アナログスケール（VAS 0-100 mm）の痛みスコア、線維筋痛症衝撃アンケート（FIQ）、熱痛閾値（HPT）、睡眠の質、およびBDNF血清のスコアを評価しました。デルタ値（前処理後）を使用して、治療効果を比較しました。結果変数は、治療を開始してから1週間および6週間後に収集されました。 結果：メラトニン単独またはアミトリプチリンと組み合わせて、アミトリプチリン単独と比較して、VASの有意な痛みを減らしました（P <0.01）。VASスコアのデルタ値は、それぞれアミトリプチリン、メラトニン、メラトニン+アミトリプチリン群の12.85（19.93）、-17.37（18.69）、および20.93（12.23）でした。メラトニンのみと組み合わせて、CPMタスク中の数値疼痛スケール[NPS（0-10）]の減少によって評価されるように、抑制性PMSを増加させました：-2.4（2.04）メラトニン +アミトリプチリン、-2.65（1.68）メラトニン、および1.04（2.06）アミトリプチリン、（p <0.05）。メラトニン+アミトリプチリン処理は、FIQとPPTの改善の観点から、メラトニンとアミトリプチリンのみよりも優れた結果を示しました（P <0.05、Fortの両方）。 結論：メラトニンは、CPMタスク中のNPS（0-10）の還元によって評価されるように、抑制性内因性疼痛変調系を増加させました。メラトニン単独またはアミトリプチリンと関連するのは、VASの痛みを改善する際にアミトリプチリン単独よりも優れていましたが、アミトリプチリンとの関連は、FIQおよびPPTに対してわずかな追加の臨床効果のみをもたらしました。 試験登録：現在の制御されたトレイルは、NCT02041455の数で臨床試験で登録されています。2014年1月16日登録。

BACKGROUND: Central disinhibition is a mechanism involved in the physiopathology of fibromyalgia. Melatonin can improve sleep quality, pain and pain threshold. We hypothesized that treatment with melatonin alone or in combination with amitriptyline would be superior to amitriptyline alone in modifying the endogenous pain-modulating system (PMS) as quantified by conditional pain modulation (CPM), and this change in CPM could be associated with serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF). We also tested whether melatonin improves the clinical symptoms of pain, pain threshold and sleep quality. METHODS: Sixty-three females, aged 18 to 65, were randomized to receive bedtime amitriptyline (25 mg) (n = 21), melatonin (10 mg) (n = 21) or melatonin (10 mg) + amitriptyline (25 mg) (n = 21) for a period of six weeks. The descending PMS was assessed with the CPM-TASK. It was assessed the pain score on the Visual Analog Scale (VAS 0-100 mm), the score on Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), heat pain threshold (HPT), sleep quality and BDNF serum. Delta values (post- minus pre-treatment) were used to compare the treatment effect. The outcomes variables were collected before, one and six weeks after initiating treatment. RESULTS: Melatonin alone or in combination with amitriptyline reduced significantly pain on the VAS compared with amitriptyline alone (P < 0.01). The delta values on the VAS scores were-12.85 (19.93),-17.37 (18.69) and-20.93 (12.23) in the amitriptyline, melatonin and melatonin+amitriptyline groups, respectively. Melatonin alone and in combination increased the inhibitory PMS as assessed by the Numerical Pain Scale [NPS(0-10)] reduction during the CPM-TASK:-2.4 (2.04) melatonin + amitriptyline,-2.65 (1.68) melatonin, and-1.04 (2.06) amitriptyline, (P < 0.05). Melatonin + amitriptyline treated displayed better results than melatonin and amitriptyline alone in terms of FIQ and PPT improvement (P < 0.05, fort both). CONCLUSION: Melatonin increased the inhibitory endogenous pain-modulating system as assessed by the reduction on NPS(0-10) during the CPM-TASK. Melatonin alone or associated with amitriptyline was better than amitriptyline alone in improving pain on the VAS, whereas its association with amitriptyline produced only marginal additional clinical effects on FIQ and PPT. TRIAL REGISTRATION: Current controlled trail is registered at clinical trials.gov upon under number NCT02041455. Registered January 16, 2014.