癌の免疫療法のためにサイトカインを機能させるヒトNK細胞に利用する

ナチュラルキラー（NK）細胞は、病原体に対する宿主防御に重要な自然リンパ細胞であり、抗腫瘍免疫を媒介します。サイトカイン受容体は、増殖、生存、活性化状態、およびトリガーエフェクター機能を調節する重要なシグナルを導入します。ここでは、IL-2、IL-12、IL-15、IL-18、およびIL-21を含むヒトNK細胞の発達、生存、および機能を調節する主要なサイトカインの役割と、診療所への翻訳をレビューします。免疫療法薬。NK細胞生物学の最近の発達、自然NK細胞記憶の同定、およびIL-12、IL-15、およびIL-15、およびIL-15、およびの短時間の組み合わせの活性化に起因するサイトカイン誘発記憶様（CIML）NK細胞に焦点を当てることを強調しています。IL-18。この活性化は、二次刺激に遭遇したときに機能強化された機能性を示す長い存在NK細胞をもたらし、感染および癌に対する反応性を高めるためにNK細胞を可能にする新しいアプローチを提供します。サイトカイン - シトカイン受容体シグナルの細胞的および分子的側面を改善したことは、NK細胞抗腫瘍の可能性を維持および/または活性化するサイトカインの臨床的使用に対する関心の復活につながりました。将来的には、そのような戦略は、免疫療法のためにNK細胞を包括的に強化するために、負の調節信号遮断と認識の強化と組み合わされます。

Natural killer (NK) cells are innate lymphoid cells important for host defense against pathogens and mediate antitumor immunity. Cytokine receptors transduce important signals that regulate proliferation, survival, activation status, and trigger effector functions. Here, we review the roles of major cytokines that regulate human NK cell development, survival, and function, including IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, and IL-21, and their translation to the clinic as immunotherapy agents. We highlight a recent development in NK cell biology, the identification of innate NK cell memory, and focus on cytokine-induced memory-like (CIML) NK cells that result from a brief, combined activation with IL-12, IL-15, and IL-18. This activation results in long lived NK cells that exhibit enhanced functionality when they encounter a secondary stimulation and provides a new approach to enable NK cells for enhanced responsiveness to infection and cancer. An improved understanding of the cellular and molecular aspects of cytokine-cytokine receptor signals has led to a resurgence of interest in the clinical use of cytokines that sustain and/or activate NK cell antitumor potential. In the future, such strategies will be combined with negative regulatory signal blockade and enhanced recognition to comprehensively enhance NK cells for immunotherapy.