喘息における気道平滑筋：収縮と機械伝達を疾患の病因とリモデリングにリンクする

喘息は閉塞性気道疾患であり、不均一および多因子性の病因です。一般的に慢性炎症によって駆動される疾患であると考えられていますが、病理学の免疫成分は喘息の臨床症状とは不十分に相関しているため、非免疫細胞の潜在的に中心的な役割を強調することがますます認識されています。この文脈では、気道平滑筋（ASM）が主要なプレーヤーである可能性があります。これは、気道壁のかなりの割合で構成され、急性気道狭窄の究極のエフェクターであるためです。歴史的に、喘息の病因に対するASMの寄与は論争的であるが、ASM収縮の活性化が気管支収縮の一時的な影響をはるかに超えて及ぶ慢性効果を与えることを示唆している。このレビュー記事では、ASM収縮が細胞の機械伝達導入と新規収縮炎症の相乗効果と組み合わせて、喘息の病因に寄与する効果について説明します。ASM収縮が気道壁の機械的特性に及ぼす効果と、ASM収縮が気道壁の改造などの喘息のより確立された特徴に寄与する新しいメカニズムに特に重点が置かれます。

Asthma is an obstructive airway disease, with a heterogeneous and multifactorial pathogenesis. Although generally considered to be a disease principally driven by chronic inflammation, it is becoming increasingly recognised that the immune component of the pathology poorly correlates with the clinical symptoms of asthma, thus highlighting a potentially central role for non-immune cells. In this context airway smooth muscle (ASM) may be a key player, as it comprises a significant proportion of the airway wall and is the ultimate effector of acute airway narrowing. Historically, the contribution of ASM to asthma pathogenesis has been contentious, yet emerging evidence suggests that ASM contractile activation imparts chronic effects that extend well beyond the temporary effects of bronchoconstriction. In this review article we describe the effects that ASM contraction, in combination with cellular mechanotransduction and novel contraction-inflammation synergies, contribute to asthma pathogenesis. Specific emphasis will be placed on the effects that ASM contraction exerts on the mechanical properties of the airway wall, as well as novel mechanisms by which ASM contraction may contribute to more established features of asthma such as airway wall remodelling.