プルロニックF-127にカプセル化されたポリ（乳酸 - コグリコール）酸ミクロスフェアは、ヒルジンを延長し、脱髄病変からの機能回復を改善します

血液の成分は、損傷および神経変性疾患後の細胞再生を改善するための潜在的な治療標的として提案されています。この研究では、トロンビンは無傷のマウス脊髄の内因性神経前駆細胞増殖を増加させることが示されています。脊髄損傷の前にヘパリンを局所注射すると、瘢痕に伴う細胞の増殖と星状細胞形成が減少します。私たちは、2つのトロンビン阻害剤、ヘパリンとヒルディンの持続的な局所送達のために、PLGAミクロスフェアとプルロニックF-127の倉庫を作成しようとしました。各ヒドロゲルのデポ形成は、ミクロスフェアまたはヒドロゲルのみと比較して、薬物放出が遅れたことを示しました。横方向の脱髄病変を伴う動物は、コントロールおよびヘパリン治療動物と比較して、Hirudin-Loaded PLGA/F-127ゲルで治療された場合、CD68+マクロファージの減少を示しました。さらに、ヒルディン搭載材料は、協調的なステッピングにおける回復が加速し、乏突起伸筋密度の増加を示しました。一緒に、これらのデータは、ヒルディンの制御された送達が脊髄の脱髄病変からの機能的回復を加速することを示しています。

Components of the blood have been proposed as potential therapeutic targets for improving cellular regeneration after injury and neurodegenerative disease. In this work, thrombin is shown to increase endogenous neural progenitor proliferation in the intact murine spinal cord. A local injection of heparin before a spinal cord injury reduces cell proliferation and astrogliogenesis associated with scarring. We sought to create depot-formulations of PLGA microsphere and Pluronic F-127 for sustained local delivery of two thrombin inhibitors, heparin and hirudin. Each hydrogel depot-formulation showed delayed drug release compared to microspheres or hydrogel alone. Animals with a lateral demyelination lesion showed a reduction in CD68+ macrophages when treated with hirudin-loaded PLGA/F-127 gels compared to control and heparin-treated animals. Moreover, hirudin-loaded materials showed an accelerated recovery in coordinated stepping and increased oligodendrocyte densities. Together, these data demonstrate that controlled delivery of hirudin accelerates functional recovery from a demyelination lesion in the spinal cord.