トラゾドン、エトペリドン、およびMCPPによる反応する条件付き回避の封鎖

メタクロロフェニルピペラジン（MCPP）などのフェニルピペラジンは、セロトニンアゴニストであるが、最近、ラットの条件付き回避（CAR）をブロックすることが報告されています。これは、抗精神病薬の可能性を示しています。MCPPは抗うつ薬トラゾドン（TZ）とエトペリドン（ET）の両方の主要な代謝物であるため、両方ともフィッシャー344ラットの単一試験レバープレスタスクで車をブロックする活動について検査されました。TZとETの両方は、それぞれ13.3（95％信頼限界）と10.4（8.5、13.2）mg/kg IPのED50値（95％信頼限界）で用量関連の転倒率を生成しました。対照的に、MCPPのED50値は2.5（1.8、3.6）mg/kg IP TZ、ET、およびMCPPもカタレプシーの産生とアンフェタミン誘発性ステレオタイプの遮断について検査して、それぞれが車をブロックするように作用しているかどうかを判断します。ドーパミン作動性作用メカニズムを介して。しかし、何も非常に活発であることがわかりました。一方、セロトニン受容体遮断薬メタルゴリン（1.0 mg/kg IP）は、それぞれが生成するカーブロックを大幅に減少させ、セロトニン作動性作用メカニズムを示唆しています。TZとETはどちらもMCPPよりも強力ではないため、データはTZとETがMCPPの形成を介してCARをブロックする可能性があることを示唆しています。

Phenylpiperazines, such as meta-chlorophenylpiperazine (MCPP) a serotonin agonist, have recently been reported to block conditioned avoidance responding (CAR) in the rat, which is an indication of possible antipsychotic utility. Since MCPP is a major metabolite of both antidepressant drugs trazodone (TZ) and etoperidone (ET), both were examined for activity in blocking CAR in a single-trial lever press task in Fisher 344 rats. Both TZ and ET produced dose-related falls in CAR with ED50 values (95% confidence limits) of 13.3 (9.6, 18.5) and 10.4 (8.5, 13.2) mg/kg IP, respectively. In contrast, MCPP had an ED50 value of 2.5 (1.8, 3.6) mg/kg IP TZ, ET, and MCPP were also examined for the production of catalepsy and the blockade of amphetamine-induced stereotypy to determine whether each was acting to block CAR via a dopaminergic mechanism of action. None, however, was found highly active. On the other hand, the serotonin receptor blocker metergoline (1.0 mg/kg IP) significantly reduced the CAR block produced by each, suggesting a serotonergic mechanism of action. Since TZ and ET are both less potent than MCPP, the data also suggest TZ and ET may block CAR via formation of MCPP.