結腸皮膚線維芽細胞性線維芽細胞は、上皮増殖病変における胚形成と表現型調節における分化パターンを分化します

実験的証拠は、胎児腸間葉細胞が上皮細胞分化を調節できることを示しています。消化管における相互間質上皮相互作用は、胚性寿命を超えて維持されていると仮定されています。成熟した結腸粘膜には、環状筋細胞の形態学的特徴を示す間質細胞型である眼窩周囲線維芽細胞（PCF）が含まれており、隣接する上皮細胞の成長と分化を調節すると考えられています。平滑筋細胞で絶えず発現しているアルファスムースの筋肉アクチンに向けられた抗体を使用して、発達中のPCF分化を評価するために、ヒト胚組織に関する免疫融合研究を実施しました。アルファスムースの筋肉アクチンを発現するPCFは、妊娠の21週目頃、地下室の基部で最初に検出されました。分化したPCFの数は、成人に見られる特徴的な分布を出生時に達成するために、上皮の増殖と同期して、徐々に増加しました。同じ技術により、成体結腸の一連の非悪性および悪性上皮増殖性病変を分析しました。10/10の純粋な尿細管腺腫では、まばらな免疫反応性PCFのみが観察されましたが、11/11では、増殖性上皮に隣接する胆嚢腺腫免疫反応性PCFが一貫して発見されました。興味深いことに、中程度から顕著な異形成の領域に関連する3/5乳頭腺腫は、多層免疫反応性PCFの病巣を実証しました。14/14の癌が検査されたため、PCFはもはや認識できなくなりました。デスモプラスティック反応を構成するα滑らかな筋肉アクチンのさまざまな量を発現する間質細胞が絶えず存在していました。これらの観察結果は、免疫組織化学的に、中程度で獲得されるPCFの平滑筋表現型の特徴を確立し、PCFがいくつかの上皮ネオプラシアと併せて増殖する能力を確立します。これらの発見は、PCFの組織形成を明確にし、器官形成中に作動すると疑われる間葉系上皮相互作用の理解を改善するのに役立つ可能性があります。

Experimental evidence has shown that fetal gut mesenchymal cells can modulate epithelial cell differentiation. It is postulated that reciprocal stromal-epithelial interactions in the digestive tract are maintained beyond embryonic life. The mature colonic mucosa contains pericryptal fibroblasts (PCF), a stromal cell type exhibiting smooth muscle morphological features, which are thought to regulate the growth and differentiation of adjacent epithelial cells. Using an antibody directed at alpha-smooth muscle actin, which is constantly expressed in smooth muscle cells, we performed an immuno-histochemical study on human embryonic tissues to assess PCF differentiation during development. PCF expressing alpha-smooth muscle actin were first detected around the 21st week of gestation, at the bases of the crypts; the number of differentiated PCF increased then progressively, in synchrony with epithelial proliferation, to achieve at birth the characteristic distribution found in adults. We analyzed a series of non-malignant and malignant epithelial proliferative lesions of the adult colon by the same technique. Only sparse immunoreactive PCF were observed in 10/10 pure tubular adenomas, whereas in 11/11 villous adenomas immunoreactive PCF were consistently found bordering proliferative epithelia. Interestingly, 3/5 papillary adenomas, associated with areas of moderate to marked dysplasia, demonstrated foci of multilayered immunoreactive PCF. In 14/14 carcinomas examined, PCF were no longer recognizable; stromal cells expressing variable amounts of alpha-smooth muscle actin, constituting the desmoplastic reaction, were constantly present. These observations establish immunohistochemically a smooth muscle phenotypic feature of PCF, which is acquired at mid-gestation, and the ability of PCF to proliferate in conjunction with some epithelial neoplasias. These findings might help to clarify the histogenesis of PCF and to improve our understanding of the mesenchymal-epithelial interactions suspected to operate during organogenesis as well as benign and malignant neoplastic conditions.