癌のモノクローナル抗体療法のFC受容体依存性メカニズム

モノクローナル抗体（mAb）による治療などの標的療法は、現代の抗がん剤の兵器庫に入っています。MABは、特異性と複数のエフェクター機能を組み合わせて、腫瘍の負担の減少につながる可能性があります。アポトーシスまたは成長阻害の誘導を含む直接的な作用メカニズムは、標的抗原の生物学に依存します。さらに、MABのFC尾は、FC受容体への結合を介した免疫エフェクター媒介腫瘍細胞の殺害と同様に、補体依存性溶解を開始する可能性があります。天然キラー細胞は、抗体依存性細胞細胞毒性（ADCC）を介してアポトーシスを誘導する可能性がありますが、マクロファージはマブサシトースmab-陽性腫瘍細胞（抗体依存性細胞食作用; ADCP）を誘導できます。最後に、好中球は、特に免疫グロブリンA（IgA）抗腫瘍mAbの存在下で、非アポトーシス腫瘍細胞死を誘発する可能性があります。いくつかの悪性腫瘍で有望な臨床的成功にもかかわらず、がん患者の全体的な完全寛解を達成するには、MAB免疫療法の改善が必要です。したがって、FC受容体を介した作用メカニズムを強化したり、癌のMAB療法における腫瘍の免疫抑制微小環境を克服するための新しい戦略が調査されており、この章では対処されます。

Targeted therapies like treatment with monoclonal antibodies (mAbs) have entered the arsenal of modern anticancer drugs. mAbs combine specificity with multiple effector functions that can lead to reduction of tumour burden. Direct mechanisms of action, including induction of apoptosis or growth inhibition, depend on the biology of the target antigen. Fc tails of mAbs have furthermore the potential to initiate complement-dependent lysis as well as immune effector cell-mediated tumour cell killing via binding to Fc receptors. Natural killer cells can induce apoptosis via antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), whereas macrophages are able to phagocytose mAb-opsonized tumour cells (antibody-dependent cellular phagocytosis; ADCP). Finally, neutrophils can induce non-apoptotic tumour cell death, especially in the presence of immunoglobulin A (IgA) antitumour mAbs. In spite of promising clinical successes in some malignancies, improvement of mAb immunotherapy is required to achieve overall complete remission in cancer patients. New strategies to enhance Fc receptor-mediated mechanisms of action or to overcome the immunosuppressive microenvironment of the tumour in mAb therapy of cancer are therefore currently being explored and will be addressed in this chapter.