心筋梗塞後の心臓リモデリングにおけるGHSR-1Aを介したシグナル伝達経路の潜在的な新しい役割（レビュー）

胃腸ホルモングレリンには、重要な心血管保護効果がありますが、その特定のメカニズムはまだ完全には理解されていません。最近の研究では、グレリン受容体、成長ホルモンセクターゴーグ受容体1A（GHSR-1A）が細胞増殖、アポトーシス、炎症関連のシグナル伝達経路を調節することが示されています。ヒト大動脈内皮細胞では、グレリンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）およびAKT活性化を介してNO産生を活性化し、GHSR-1Aのノックダウンによってこれらの効果をブロックできます。肥満マウスは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）含有量の増加とAKT含有量とリン酸化の増加に関連する、心臓のGHSR-1A含有量の増加と発現を示すことがわかっています。さらに、ラットの心筋梗塞（MI）後の心不全でGHSR-1A発現が増加することが観察されました。AMPKおよびPI3K/AKTシグナル伝達経路を使用したGHSR-1Aシグナル伝達とクロストークのこのような複雑さを考えると、どちらもMI後の心臓リモデリングに関与するよく知られている要因であるため、GHSR-1Aシグナル伝達は心臓保護において規制上の役割を果たす可能性があると推測します。そして、新薬の標的を特定したいと考えています。ただし、現在までに、GHSR-1Aと心臓リモデリングの間に直接的な関連性は見つかりませんでした。したがって、さらなる研究が必要です。

The gastrointestinal hormone ghrelin has important cardiovascular protective effects, however, its specific mechanisms are not yet completely understood. Recent studies have shown that the ghrelin receptor, growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR-1a), regulates cell proliferation, apoptosis and inflammation-related signaling pathways. In human aortic endothelial cells, ghrelin activates NO production through AMP-activated protein kinase (AMPK) and Akt activation, and these effects can be blocked by knockdown of GHSR-1a. Obese mice have been found to exhibit an increased GHSR-1a content and expression in the heart, associated with an increase in phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) content and an increase AKT content and phosphorylation. Furthermore, GHSR-1a expression was observed to be increased in heart failure after myocardial infarction (MI) in rats. Given such complexity in GHSR-1a signaling and crosstalk with the AMPK and PI3K/Akt signaling pathways, both of which are well-known factors involved in cardiac remodeling after MI, we speculate that GHSR-1a signaling may play a regulatory role in cardiac protection and hope to identify new drugs targets. However, to date, no direct association between GHSR-1a and cardiac remodeling has been found. Therefore, further studies are required.