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単一のヌクレオチド多型（SNP）は、特定の種類の癌の発症に関連しています。本研究の目的は、中国のハムスター細胞2（XRCC2）SNPS（CRC）細胞感受性のポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）1阻害剤Olaparib（AZD22281（AZD2281）のX線修復補完欠陥修復と、大腸がん（CRC）細胞感受性を調査することを目的としています。）。XRCC2 SNPのSnapShot®分析は、5つのCRC細胞株で実行されました。CRC細胞のAZD2281感受性も、MTTアッセイを使用して分析されました。XRCC2およびPARP1発現に対するAZD2281の効果は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロット分析を使用して、5つの細胞株で調査されました。DNA損傷のシスプラチン（DDP）モデルを使用して、並列調査を実施しました。XRCC2 RS3218536 SNPは、LOVOマイクロサテライト不安定CRC細胞株に関連していることがわかりました。成長阻害の相対速度は、他の4つの細胞株と比較して、AZD2281での治療後のLOVO細胞では低いことがわかりました（P = 0.002）。さらに、LOVO細胞のXRCC2 mRNAレベルは、他の4つの細胞株よりも有意に高いことが観察されました（P <0.05）。DNA損傷のDDPモデルを使用して同様の結果が見つかりました（P <0.05）。本研究は、XRCC2 RS3218536多型がAZD2281に対するCRC細胞の感度を低下させることを示した。
単一のヌクレオチド多型（SNP）は、特定の種類の癌の発症に関連しています。本研究の目的は、中国のハムスター細胞2（XRCC2）SNPS（CRC）細胞感受性のポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）1阻害剤Olaparib（AZD22281（AZD2281）のX線修復補完欠陥修復と、大腸がん（CRC）細胞感受性を調査することを目的としています。）。XRCC2 SNPのSnapShot®分析は、5つのCRC細胞株で実行されました。CRC細胞のAZD2281感受性も、MTTアッセイを使用して分析されました。XRCC2およびPARP1発現に対するAZD2281の効果は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロット分析を使用して、5つの細胞株で調査されました。DNA損傷のシスプラチン（DDP）モデルを使用して、並列調査を実施しました。XRCC2 RS3218536 SNPは、LOVOマイクロサテライト不安定CRC細胞株に関連していることがわかりました。成長阻害の相対速度は、他の4つの細胞株と比較して、AZD2281での治療後のLOVO細胞では低いことがわかりました（P = 0.002）。さらに、LOVO細胞のXRCC2 mRNAレベルは、他の4つの細胞株よりも有意に高いことが観察されました（P <0.05）。DNA損傷のDDPモデルを使用して同様の結果が見つかりました（P <0.05）。本研究は、XRCC2 RS3218536多型がAZD2281に対するCRC細胞の感度を低下させることを示した。
Single nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with the development of certain types of cancer. The present study aimed to investigate the association between X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 2 (XRCC2) SNPs and colorectal cancer (CRC) cell sensitivity to the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 1 inhibitor olaparib (AZD2281). SNaPshot® analysis of XRCC2 SNPs was performed in five CRC cell lines. The AZD2281-sensitivities of the CRC cells were also analyzed using MTT assays. The effect of AZD2281 on XRCC2 and PARP1 expression was investigated in the five cell lines using quantitative polymerase chain reaction and western blot analyses. Parallel investigations were performed using a cisplatin (DDP) model of DNA damage. The XRCC2 rs3218536 SNP was found to be associated with the LoVo microsatellite instability CRC cell line. The relative rate of growth inhibition was found to be lower in the LoVo cells following treatment with AZD2281 compared with the other four cell lines (P=0.002). Furthermore, the XRCC2 mRNA level in the LoVo cells was observed to be significantly higher than that in the other four cell lines (P<0.05). Similar results were found using the DDP model of DNA damage (P<0.05). The present study indicated that the XRCC2 rs3218536 polymorphism decreases the sensitivity of CRC cells to AZD2281.
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