腎臓移植後の抗体媒介拒絶におけるリツキシマブに対する治療反応性の指標とプラスマフェレシス

背景：リツキシマブおよびプラスマフェレシスによる腎臓移植後の抗体媒介拒絶反応（AMR）の治療は曖昧です。その不明な効率と深刻な副作用のため、AMR患者のこの治療に対する反応性を予測するバイオマーカーが必要です。 方法：20人の腎移植患者がこの遡及的研究に含まれていました。選択は、治療の3か月以内にBanffに従って分類された腎インデックス生検に基づいていました。患者は、リツキシマブ治療の開始後6か月以内に透析に戻ったかどうかに応じて、レスポンダー（R）および非応答者（NR）に分類されました。臨床、組織病理学的（Banff分類）および血清学的パラメーターは、T検定、Mann-Whitney U検定、または尤度比カイ二乗検定により、両方のグループ間で比較されました。 結果：グループ間の比較では、Rグループは、推定糸球体ろ過率の1.5倍高いレベルとタンパク尿の4倍低いレベルを示しました。対照的に、グループ間の慢性移植病変の組織学的スコアに違いはありませんでした。TとIのスコアはNRSで高かったのに対し、RsではBanff-C4Dスコアの皮質毛細血管が増加しました。RSの移植生検は、より多くのCD138+細胞浸潤を示しました。ヒト白血球抗原抗体の血清学的決定は、R群のヒト白血球抗原クラスIIドナー特異的抗体に対してより高い陽性を示した。他の臨床基準に有意差は見つかりませんでした。 結論：タンパク尿の増加、移植片機能の低下、およびAMRにおける尿細管炎および炎症の高いグレードの増加は、リツキシマブ療法に対する反応性の陰性予測因子です。したがって、リツキシマブ療法は、AMRの初期段階で開始されるべきです。

BACKGROUND: Treatment of patients with antibody-mediated rejection (AMR) after kidney transplantation by rituximab and plasmapheresis is ambiguous. Because of its unknown efficiency and serious side effects, biomarkers, which are predictive for responsiveness to this treatment in AMR patients, are required. METHODS: Twenty renal transplant patients were included in this retrospective study. Selection was based on Renal Index Biopsies, classified according to Banff within 3 months before treatment. Patients were categorized into responders (R) and nonresponders (NR) depending on whether they returned to dialysis within 6 months after initiation of rituximab treatment. Clinical, histopathologic (Banff classification) and serologic parameters were compared between both groups by t test, Mann-Whitney U test, or likelihood ratio chi-square test. RESULTS: In comparisons between the groups, the R group showed a 1.5-fold higher level of estimated glomerular filtration rate and a fourfold lower level of proteinuria. By contrast, there were no differences in the histologic scores for chronic transplant lesions between the groups. The t and i scores were higher in NRs, whereas Banff-C4d scores of peritubular capillaries were increased in the Rs. Transplant biopsies in the Rs exhibited more CD138+ cell infiltrates. Serologic determination of human leukocyte antigen antibodies showed higher positivity for human leukocyte antigen class II donor-specific antibodies in the R group. No significant differences in other clinical criteria were found. CONCLUSION: Increased proteinuria, decreased graft function, and a higher grade of tubulitis and inflammation in AMR are negative predictors for responsiveness to rituximab therapy. Rituximab therapy therefore should be initiated in an early phase of AMR.