アルファリノレン酸とオレイン酸は、悪性潜在性を下方制御し、OE19およびOE33食道癌細胞のAMPK/S6軸を積極的に調節します

目的：オレイン酸（OA）とアルファリノレン酸（ALA）の両方が、前立腺、乳房、膀胱癌細胞の細胞増殖をダウンレギュレートすることが提案されています。しかし、OAおよび/またはALAが食道癌の発症に抑制するという直接的な証拠は研究されていません。また、OAおよび/またはALAが悪性潜在性（細胞増殖、移動、コロニー形成および接着）および細胞内シグナル伝達経路をどのように調節するか、および食道癌細胞におけるその効果が相乗的および/または加法であるかどうかはまだ解消されていないかを評価した以前の研究はありません。 材料/方法：私たちはin vitro研究を実施し、OAとALAのみまたは組み合わせて、OE19およびOE33食道癌細胞株の悪性の可能性を調節する可能性があるかどうかを評価しました。 結果：OAとALAの両方が、細胞の増殖、接着、および/または移動を著しく下方制御しました。OAおよび/またはALAは、コロニーの数を変更しませんでしたが、コントロールと比較するとコロニーサイズを減少させました。また、OAおよび/またはALAがAMPK/S6軸の発現レベルを積極的に反映することが観察されました。さらに、OAおよびALAは、腫瘍抑制遺伝子を上方制御し（p53、p21、およびp27）、これらの効果はAMPK siRNA投与により廃止されます。重要なことに、これらの効果は、OE19およびOE33食道癌細胞株のコントロールと比較した場合、OAとALAによって組み合わせて追加されることが観察されました。 結論：私たちの新しい機構研究は、食道癌におけるOAとALAの重要な役割の証拠を提供し、OAおよび/またはALAが食道癌の管理または化学予防において有用な薬剤である可能性を示唆しています。

OBJECTIVE: Both oleic acid (OA) and alpha-linolenic acid (ALA) have been proposed to down-regulate cell proliferation of prostate, breast, and bladder cancer cells. However, direct evidence that OA and/or ALA suppresses to the development of esophageal cancer has not been studied. Also, no previous studies have evaluated how OA and/or ALA regulates malignant potential (cell proliferation, migration, colony formation and adhesion) and intracellular signaling pathways, and whether their effects might be synergistic and/or additive in esophageal cancer cells has not yet been elucidated. MATERIALS/METHODS: We conducted in vitro studies and evaluated whether OA and ALA alone or in combination may regulate malignant potential in OE19 and OE33 esophageal cancer cell lines. RESULTS: Both OA and ALA significantly down-regulated cell proliferation, adhesion and/or migration. OA and/or ALA did not change the number of colonies but decrease colony sizes when compared to control. Also, we observed that OA and/or ALA positively cross-regulates the expression levels of AMPK/S6 axis. Moreover, OA and ALA up-regulated tumor suppressor genes (p53, p21, and p27) and these effects are abolished by AMPK siRNA administration. Importantly, we observed that these effects are additively regulated by OA and ALA in combination when compared to control in OE19 and OE33 esophageal cancer cell lines. CONCLUSIONS: Our novel mechanistic studies provide evidence for an important role for OA and ALA in esophageal cancer, and suggest that OA and/or ALA might be useful agents in the management or chemoprevention of esophageal cancer.