高血圧および臓器損傷における組織カリクレイン - キニン療法

組織カリクレインは、低分子量キニノーゲンを切断してキニンペプチドを生成するセリンプロテイナーゼであり、キニン受容体を活性化して複数の生物学的機能を引き起こします。キニン放出活性に加えて、組織カリクレインはキニンB2受容体、プロテアーゼ活性化受容体1、およびガンマ上皮NAチャネルと直接相互作用します。組織のカリクレイン - キニン系（KKS）は、高血圧、心臓および腎の損傷、再狭窄、虚血脳卒中、皮膚の傷害の減少など、幅広い生物学的活性を誘発します。機能喪失と機能獲得の両方の研究は、KKSが健康病理に対する保護において重要な内生的役割を果たしていることを示しています。組織カリクレイン/キニン治療は、酸化ストレス、アポトーシス、炎症、肥大、および線維症を阻害し、血管新生と神経新生を促進することにより、心血管、腎、および脳損傷を減衰させます。組織のカリクレイン - キニン活性を増強するアプローチは、高血圧と関連する臓器損傷の治療に効果的な戦略を提供する可能性があります。

Tissue kallikrein is a serine proteinase that cleaves low molecular weight kininogen to produce kinin peptides, which in turn activate kinin receptors to trigger multiple biological functions. In addition to its kinin-releasing activity, tissue kallikrein directly interacts with the kinin B2 receptor, protease-activated receptor-1, and gamma-epithelial Na channel. The tissue kallikrein-kinin system (KKS) elicits a wide spectrum of biological activities, including reducing hypertension, cardiac and renal damage, restenosis, ischemic stroke, and skin wound injury. Both loss-of-function and gain-of-function studies have shown that the KKS plays an important endogenous role in the protection against health pathologies. Tissue kallikrein/kinin treatment attenuates cardiovascular, renal, and brain injury by inhibiting oxidative stress, apoptosis, inflammation, hypertrophy, and fibrosis and promoting angiogenesis and neurogenesis. Approaches that augment tissue kallikrein-kinin activity might provide an effective strategy for the treatment of hypertension and associated organ damage.